治疗骨质疏松药物研究进展.docVIP

治疗骨质疏松的药物研究进展 张元平1 崔继秀2 郭飞1 1兰州军区临潼疗养院附属医院骨科，陕西，西安，710600 2 兰州军区临潼疗养院疗养一科，陕西，西安，710600 【摘要】 　骨质疏松症(osteoporosis,OP)是指单位体积内骨量减少,骨组织显微结构的异常,导致骨脆性增加和易发生骨折为特征的全身性疾病。是目前老年人的常见病和多发病之一, 分为原发性、继发性和特发性三大类, 以原发性骨质疏松最为多见，其主要临床表现为骨痛和骨折。目前治疗原发性骨质疏松的药物很多,主要有:①抑制骨吸收的药物,包括雌激素、降钙素、双磷酸盐等；②增加骨形成的药物包括甲状旁腺激素、氟化物、硼剂。还有其他一些辅助药物,包括钙剂、活性维生素D3等；③中医中药。近年来,骨质疏松症治疗的药物国内外研究有了很大进展,以下就关于骨质疏松症治疗药物方面的研究进展作一综述。 关健词 骨质疏松 药物 治疗 研究进展 1　骨吸收抑制剂 这类药物主要是通过抑制破骨细胞形成或抑制破骨细胞的活性,从而抑制骨的吸收来减缓骨钙的丢失;但由于骨质疏松症患者通常都会钙吸收不足,若单独应用此类药物则可能造成低钙血症,因而通常都要求与钙及维生素D制剂特别是活性维生素D制剂同时服用。 1．1　依普拉芬[1]　依普拉芬(Ipriflavone,Ipr)是一种植物性雌激素类药物，属异黄酮衍生物,可直接作用于骨,能抑制骨吸收;并可同时促进雌激素刺激甲状腺释放降钙素,兼有雌激素和降钙素的某些治疗作用。意大利、日本等国完成的60多项依普黄酮安全性和顺应性临床研究显示,在2769例服用依普黄酮加钙剂及363例服用安慰剂加钙剂的对照试验中,轻微胃肠道副作用发生率分别为14.5%和16.1%,说明依普黄酮没有增加副作用的发生率，长期服用依普黄酮是安全的。依普黄酮具有不良反应少、适用范围广等优点。依普黄酮为口服剂型,长期用药治疗依普黄酮既方便又经济,因此可作为防治骨质疏松症的新型有效药物。 1．2　激素类　雌激素(estrogen)分泌减少或缺乏是引起绝经后骨质疏松症的主要病因,目前大量动物实验和临床观察所证实,雌激素替代疗法(estrogen re-placement therapy,ERT)是治疗绝经后骨质疏松症的有效治疗方案,绝经妇女补充适量雌激素可以缓解雌激素缺乏所造成的各种绝经后症状。雌激素的作用机制[2]:(1)抑制骨转换,减少破骨细胞数量且抑制其活性;(2)直接作用于骨的雌激素受体,影响钙调节激素和骨吸收因子的产生;(3)促进降钙素分泌而抑制骨吸收,促进肠钙吸收,抑制甲状旁腺激素(PHT)分泌而减少骨吸收;(4)降低前列腺素E2(PGE2),抑制白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF)的释放。但由于长期应用雌激素的不良反应有乳腺癌、子宫内膜癌、心血管意外及血栓栓塞等并发症的危险,故已很少单独应用。单纯给予雌激素适用于无子宫者,如已切除子宫者常用药物为尼尔雌醇[3]。雌孕激素替代疗法(hormone replacementtherapy,HRT)是指雌孕激素联合应用,加用孕激素的目的是为了对抗雌激素的子宫内膜增殖作用,同时孕激素有抑制骨吸收和促进骨形成的作用。目前临床除选用天然短效性激素外,常用其复方制剂,如含雌孕激素的诺康律、倍美力;雌雄激素合成的盖福润胶囊;雌孕雄激素合成的利维爱,结合雌孕片(倍美安)等。HRT用于防治绝经妇女出现的骨质疏松,但其风险-效果比不理想,故而一些组织反对应用,一些组织限定应用[4]。因此临床应用HRT必须严格掌握适应证及禁忌症, 权衡利弊,定期随访和进行妇科、乳腺方面的检查,B超观察子宫内膜厚度等以减少危险性。对HRT长期安全性仍需继续进行研究。 1.3　选择性雌激素受体调节剂　选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptormodulator,SERM) 化学结构类似于雌激素,是人工合成的非激素制剂,可以与雌激 作者单位：710600 西安市, 兰州军区临潼疗养院附属医院骨科； 崔继秀(1970-), 女，医学学士, 副主任医师，研究方向: 老年病的保健疗养 素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。它们对骨骼和心血管系统有雌激素激活作用,而对子宫和乳腺少或无刺激作用,其代表药物有他莫昔芬(tamoxifene,TAM)、屈洛昔芬(droloxifene,DRO)和雷洛昔芬(raloxifene, RA)等。RA是第一个被美国FDA批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的SERM。与ERT相比,RA不增加子宫内膜的厚度,不引起阴道出血[5],可显著降低浸润性乳腺癌的危险性(72%),对血脂代谢也有良