金属抗癌配合物的研究进展.doc

金属抗癌配合物的研究进展　 Research Progress of Metal Anti-cancer Coordination Complexes XXX (华中师范大学，武汉 430079) 摘要： 癌症是一种严重威胁人类身体健康的常见病和多发病。当前治疗癌症的主要方法有手术、放射、化疗、基因疗法和免疫疗法等。自六十年代末发现顺铂有抗癌活性以来，金属配合物的抗癌性引起人们的广泛关注，越来越多的研究人员致力于合成高效、广谱、低毒新型的金属抗癌药物。金属配合物包括有机铂类化合物、有机锡配合物、有机锗配合物和茂钛衍生物、多酸化合物等。本文综述了最近几年新开发的金属配合物在抗癌方面的研究进展和应用现状。 关键词： 金属配合物 抗癌 Abstract： Cancer seriously threats human being health.The main treating methods of cancer include surgery, radiation, chemotherapy, gene therapy and immunotherapy and so on. Since people found Cisplatin which has anticancer activity the late sixties metal complexes has caused widespread concern.A growing number of researchers dedicated to efficient new metal anti-cancer drugs that is synthetic, broad-spectrum, low toxicity . The metal complexes include organic platinum compounds, organic tin complex, organic germanium complex and titanocene derivative, acid compounds.This review highlights the development and actuality of metal complexes in recent years.Key words： Metal coordination Complexes;Anticancer,但大多数药物只是起到缓解病情的作用。因此很多国家都在抗癌药物的研究和发展上投入了大量的人力、物力和财力, 特别是随着人们对癌症形成机制和金属配合物药理作用的深入研究, 新抗癌活性的金属配合物不断被合成和制备出来，希望在不久的将来人类能够解决这个难题。 2 铂类抗癌药物 自1967 年美国密执安州立大学教授Rosenberg B. 和Camp V. 发现顺铂具有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的合成应用和研究得到了快速的发展[1]，顺铂、卡铂的开发成功和临床应用给癌症的治疗带来了新的希望,现在已成为癌症化疗不可缺少的药物。 　第—代铂族抗癌药物—顺铂，顺铂(Cisplatin)是顺式-二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称,分子式是cis-Pt[(NH3)2Cl2] ,相对分子质量为300。顺铂是结构相对简单的典型混配型金属配合物，是最经典的无机配合物。其抗癌作用强，抗癌活性高，与其他抗癌药物缺乏交叉耐药性，有利于临床的联合用药。在其作为临床药物的三十年里发挥着巨大的作用，运用它已合成了数千个新的铂配合物，同时进行了抗癌活性研究，使其用于筛选和发现新的临床抗癌药剂。顺铂对多种恶性肿瘤（如膀胱癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等）有治疗作用[2]。它具有高效性，但由于它具有肾毒性会引起恶心呕吐，进而限制了其普及和发展。 第二代铂族抗癌药物—卡铂(Carboplatin)和奈达铂(Nedaplatin)[3]，卡铂是1,1-环丁二羧酸二氨合铂(Ⅱ)的简称,是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及Johnson Matthey公司合作开发的第二代铂族抗癌药物。分子式是Pt(NH3)2CBDCA。卡铂具有化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍，除造血系统外，其他毒副作用低于顺铂，作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗，但与顺铂交叉耐药且交叉度达到90%，而与非铂类抗癌药物则无交叉耐药性。由于其非血液系统方面的毒性低，在西方卡铂更易被患者接受[4]。奈达铂是顺式-乙醇酸-二氨合铂(Ⅱ)，限制剂量的毒性是骨髓抑制。顺铂和卡铂所获得的成就极大地鼓舞了各国学者去研究更好、更有效的新药。希望去寻找比母体化合物顺铂和卡铂疗效更好,毒性更低,药学特性得到改善的化合物;扩大抗癌谱;开发与顺铂和卡铂无