纳洛酮在神经系统中的临床应用研究.docVIP

纳洛酮在神经系统中的临床应用研究 陈莹 ,刘秋庭2（1. 湖南中医药大学研究生院；2. 湖南省脑科医院神经内科 长沙 410007） [摘要]纳洛酮在临床中有广泛治疗作用，近年来，纳洛酮在神经系统中应用，获得了显著治疗效果，多项研究表明，纳洛酮对神经系统具有多项作用，本文从多个方面探讨纳洛酮在神经系统中的临床作用及机制研究，用于指导临床。 [关键词]纳洛酮 β—EP 机制 神经系统疾病 临床应用 纳洛酮又称丙烯吗啡酮，是特异性的阿片肽受体拮抗剂，为羟二氢吗啡酮的衍生物，与阿片受体亲和力大于吗啡和脑啡肽，可以竞争性抑制内啡肽受体，抑制β—EP（β-EP，通过改变细胞的通透性，Na+-K+-ATP酶活性及儿茶酚胺和前列腺素等神经递质活性，直接细胞毒性，抑制神经感觉的传入和运动传出，降低缺血区血流量，抑制其神经元电活动，加速缺血区组织改变，抑制脑干网状结构和呼吸中枢，造成缺血性脑水肿和继发性脑损伤，影响心脑血管和微循环，造成神经元的损伤。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，亲和力大于吗啡和脑啡肽，它能有效通过血脑屏障与β-EP竞争，抑制其和中枢神经阿片受体结合，阻止其释放，从而稳定细胞膜，抑制花生四烯酸代谢，调节前列腺环素和血栓素平衡，增加缺血区血流量，改善微循环，控制颅内压，保护脑组织，减轻脑水肿，维持血压和灌注压，改善脑代谢，促进患者神经功能和意识恢复。目前在早期应用上已达到广泛共识。近来研究表明，由于阿片肽可以引起神经细胞内Ca2+增强,引发此区域内神经元Ca2+同步活动加强，而纳洛酮可以抑制了内啡肽在脑缺血时所起的促进Ca2+超载及NMDA受体兴奋作用,从而起到神经保护作用。目前纳洛酮应用剂量不规范，多为经验用药,报道表明大剂量纳洛酮能有效改善脑梗死，尤其是CI（进展型脑梗死）的预后，促进神经功能的恢复。 1.2 纳洛酮治疗脑出血 急性脑出血由于脑血管破裂，形成脑血肿压迫局部脑组织，直接损害脑组织，造成局部缺血缺氧甚至坏死，血肿周围脑组织水肿又引起继发性脑损伤，加重氧自由基反应，使脑细胞脂质过氧化,导致生物膜的崩解，产生如内皮素﹑凝血酶等大量物质，β-EP含量升高，可 使Ca2+内流，脑血管收缩，脑灌注压进一步下降，更加重出血性脑损伤和损伤后脑水肿，如此进入一个恶性循环。纳洛酮能自由通过血脑屏障, 拮抗应激状态下机体释放的大量阿片肽,阻断β-EP对中枢神经的病理损害作用，改善血流动力，增加缺血区血流量，平衡前列腺和血栓素，减少其释放和Ca2+内流，稳定细胞膜，恢复微循环，刺激体内超氧化物岐化酶的生成，增强儿茶酚胺类物质的作用，消除自由基，维持血压和脑灌注压，减轻脑水肿，改善脑代谢，逆转β-EP对循环﹑呼吸的抑制，改善患者全身状况,恢复神经功能，减轻致残率，提高生存质量。脑出血急性期使用纳洛酮有稳压效应,不必担心其升压作用, 安全性高, 毒副作用小。 2纳洛酮治疗眩晕 眩晕为神经内科常见症状，涉及多个方面的原因，如椎基底动脉供血不足，脑缺血缺氧，耳源性眩晕等，造成耳鸣，头晕等不适，其发生与脑内β-EP浓度增高有关。目前纳洛酮在眩晕方面的作用，考虑可能为拮抗β-EP活性，减少自由基的产生导致的超氧化物歧化酶灭活，保护脑细胞，稳定细胞膜，防止膜脂质过氧化，增加环磷酸腺苷含量，缓解眩晕症状,也可能为激活脑内脑干网状上行激活系统，改善脑内的血流供应，由于目前机制不是很明确，但目前在临床应用，均取得较好疗效。 3纳洛酮治疗颅脑外伤 颅脑外伤是外加暴力直接或间接造成头部的损伤，可导致不同程度的呕吐﹑头痛﹑意识思维障碍等。目前治疗：有手术指针的立即手术，术后给予止血，抗感染等对症及支持治疗，取得一定效果，但常规的治疗手段，效果不甚满意。研究表明，脑损伤与急性中、重型脑损伤患者脑内β-EP升高，与伤情和预后呈正相关。纳洛酮作为阿片肽受体的非特异性拮抗剂，能降低脑内β-EP的水平，解除其对心脑血管的抑制作用，增加心输出量，改善呼吸及循环系统，改善创伤后休克状况, 逆转β-EP对中枢神经系统的抑制和损害，改善脑氧代谢，促进脑苏醒，持续大量应用纳洛酮可以保护中枢神经功能。 4. 病毒性脑炎，脑膜炎及乙脑 中枢神经系统感染患者CSF中β-EP含量明显增高，其机制可能是机体在应激状态下，肾上腺素﹑加压素以及5-羟色胺等释放增加，肽类神经元释放大量活性肽对机体产生的影响；炎症刺激及酶降解能力下降，作用于神经元，导致脑组织损害。纳洛酮可以迅速增加脑供血，减轻脑水肿，阻止迟发型神经元的凋亡，从而促进神经细胞蛋白质合成，减少患者神经功能受损,缩短患者高热时间，减少抽搐，促进清醒，减少呼衰的发生率，治疗疗效满意。 5纳洛酮在儿科神经系统疾病方面的应用 5.1缺血缺氧性脑病 大脑缺血缺氧引起脑损伤，可有惊厥﹑意识障碍等表现。大脑缺血缺氧后，机体释放大量β-EP