specifickycíl-unce204021.ppt

UNCE 204021 Seminá? UNCE 28.5.2012 UNIVERZITNí CENTRUM ?Experimentální patologie zalo?ená na genové manipulaci kmenovych buněk“ 4 cíle 4 senio?i/14 junior? Rozpo?et Celkem 23,427 mil K? (2012-2017) Podpora (2012) : 3,3645 mil K? Dominantní slo?kou je mzdovy fond Rok 2012 : provozní náklady (175 tis K?) kryjí náklady z Centra biomodel? Projekt komplementuje PRVOUK, je? zaji??uje dal?í prost?edky pro platy a provoz. V neposlední ?adě je projekt provázán s navazujícími granty. Vysledky a jejich prezentace Seminá?e 2x ro?ně (dal?í bude 26.11. ve 12h) Prezentace vysledk? - ve?ejná Webové stránky http://unce1.lf1.cuni.cz/ slou?í jako informa?ní centrum a vytvá?ejí historii grantovému projektu Bude vytvo?ena tvá? WEBu, je? bude upozorňovat na novinky – p?edev?ím presti?ní publikace. Cíl 1 Stopka et al. Specificky cíl 1a Studium role genové transkripce a remodelace chromatinové struktury v diferenciaci kmenovych buněk?a p?íprava dal?ích my?ích transgenních model?.?Cíl 2b.?Studium molekulárních mechanizm? buně?né transdiferenciace. Senior: T Stopka (1 a 2) Junio?i: P Burda (2), V Pospí?il (2), N ?u?ík (1), K Vargová (1) Dal?í participace: P Vl?ková (1), M Kapalová (1), T Zikmund (1) Obecné principy Experimentální hematologie: modelování funkce rozli?nych molekul, je? se ú?astní diferenciace kmenové buňky. My?í transgenika: gene knockout (delece) a knock in (vnesení) v ES buňkách mechanizmem homologní rekombinace. Molekulární úroveň Transkrip?ní faktory: PU.1 – hlavní regulátor diferenciace kmenové krvetvorné buňky, ?leukemia suppressor“. Chromatin remodela?ní faktory: Smarca5, skládá a rozkládá nukleozóm, ú?astní se děj? na DNA. Postranskrip?ní regulace: mikroRNA (inhibitory exprese). Medicínská úroveň Hematologické malignity: AML, CML, MDS, CLL – role vybranych molekul v downregulaci PU.1 (prognosticky vyznam) Epigenetická terapie (5-AZA u MDS): ovlivňuje krvetvorbu mechanizmem odblokování exprese některych tumor supresorovych gen? (nap?. PU.1). Metodika