热量摄入限制延迟恒河猴的老年病发病时间和死亡-wordpresscom.pdf

熱量攝入限制延遲恒河猴的老年病發病時間和死亡    這篇文章發表在  [科學雜誌SCIENCE 2009, 325: 201‐204]      Ricki J. Colman, Rozalyn M. Anderson, Sterling C. Johnson, Erik K. Kastman, Kristopher J. Kosmatka, T. Mark Beasley, David B. Allison, Christina Cruzen, Heather A. Simmons, Joseph W. Kemnitz, Richard Weindruch    [摘要] 在不引起營養不良的前提下，熱量攝入限制（CR ）在多種動物均可延緩老化和 延長壽命。但是熱量攝入限制在靈長類動物老年疾病預防和降低死亡率方面的功效尚無 研究報導。本文報導應用恒河猴進行的、成年後起始限制熱量攝入的長達20年的研究結 果，旨在填補抗老化研究中這一空缺。我們對威斯康辛州國家靈長類動物研究中心飼養 的恒河猴猴群進行研究，中度熱量攝入限制降低了恒河猴與衰老相關的死亡率。截止到 本文出稿時，80%的熱量攝入限制組猴子存活，而對照組動物僅50%存活。而且，熱量 攝入限制延遲衰老相關疾病的發生。特別是熱量攝入限制降低糖尿病、癌症、心血管疾 病及腦萎縮的發病率。這些結果顯示熱量攝入限制延緩靈長類中的一個動物物種的老 化。           [內文] 1935年發表的一項齧齒類動物研究顯示了延長哺乳動物的壽命的實驗證據，即在 不引起營養不良的實驗條件下，熱量攝入限制延長了哺乳動物的平均壽命及最高壽命， 並延緩老年相關的疾病的發生(1) 。直到1990年代，熱量攝入限制才被普通認可為一種 科研模型，用於研究延緩衰老(2) ，從而探究衰老機理(3) 。熱量攝入與小鼠壽命延長之 間的反向相關關係提示了在熱量攝入限制的作用機理中，能量代謝起到調解作用。因此， 由熱量攝入限制引發的代謝的重新設置很可能是壽命延長關鍵的生物學過程(4) 。在酵 母、蠕蟲、果蠅及小鼠的研究中揭示了在老化過程中和熱量攝入限制時，對營養素起反 應的信號傳遞分子的作用，包括SIRT1, mTOR, and PGC-1a(5) 。這些研究結果與人類衰 老的關係取決於熱量攝入限制是否在在靈長類動物也具有相同延緩老化效應。 圖1：老年動物外觀。(A和 B) 一隻典型的27.6歲（大 約平均壽命年齡）的對照 組動物照片。(C和D) 一隻 同歲的熱量攝入限制動物 照片。 人類與非人類靈長類動物在解剖學、生理學和行為學的顯著相似性使得靈長類動物 特別適合用於研究人類衰老生物學過程。儘管接受熱量攝入限制的動物看上去顯得比對 照組年輕（圖1 ，A至D ），但我們需要確定它們是否確實在生理上比對照組更年輕。延 緩衰老的兩個關鍵指標是延遲死亡和延遲與衰老相關的疾病的發生。這些疾病的發病隨 著年齡的增長而上升，也是導致死亡的基本因素（6 ）。因此我們檢查了人類最常見的、 與年齡有關的疾病，包括糖尿病、癌症、心血管疾病和腦萎縮(7) 。 我們在威斯康辛州國家靈長類動物研究中心(WNPRC)的這項研究始於1989年 (8)(Fig. 2A). 。人工飼養的恒河猴(Macaca mulatta)平均壽命是27歲，最高壽命大約是40 歲。所有進入此項試驗的動物都是7至14歲的成年猴子。最初只有30只公猴進入試驗， 1994年擴大了試驗，又有30只母猴和 16只公猴進入試驗(9) 。試驗動物數目的增加有助 於增強統計效能，試驗中加入母猴可以允許我們監測熱量攝入限制作用的性別差異。經 過綜合考慮猴子的基礎食物攝入量、體重和年齡，進入試驗