促进淋巴因子激活的杀伤细胞.ppt

第五章 细胞因子白细胞介素和肿瘤坏死因子 第一节 白介素概述 白介素（interleukin,IL）:主要由白细胞产生，介导白细胞间相互作用，具有免疫调节活性，调节细胞的生长分化，介导炎症反应的细胞因子。 1979年第二届国际淋巴因子研讨会上，将这类细胞因子统一命名为白细胞间介素，简称白介素。 白细胞又叫白血球或白血细胞，可以分为三种亚家族，单核巨噬细胞，淋巴细胞和粒细胞 单核巨噬细胞由单核细胞和巨噬细胞组成，它们主要是通过吞噬作用来完成其功能的。它们通过产生细胞因子而在免疫系统中发挥重要作用，还作为抗原递呈细胞。 淋巴细胞可以产生特异的免疫应答反应。由于其表现有高亲和力的受体，是唯一的对特定抗原起反应的免疫细胞。它们可以进一步分为B淋巴细胞和T淋巴细胞，无表面标志细胞，参与细胞调节的免疫。根据其功能，T淋巴细胞可以进一步分为：辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、抑制性T细胞。 第三种白细胞是粒细胞。粒细胞存在较大颗粒，许多类型的粒细胞可被细胞因子激活，直接引起机体的免疫应答和炎症。粒细胞又可分为三种亚型，即中性，酸性，碱性粒细胞． 血常规简介 白细胞增多常见于炎性感染、出血、中毒、白血病等。其减少常见于流感、麻疹等病毒性传染病及严重败血症、药物或放射线所致及某些血液病等。 正常成人白细胞(WBC)计数为4－10×109/L， a:白血球计数增高：见于　(1)细菌性感染特别是化脓性细菌感染，如脓肿、败血症、化脓性阑尼炎、脓胸、大叶性肺炎。　(2)身体处于应急状态时，如急性出血、手术、组织损伤、烧伤。　(3)某些白血病、转移性癌等疾病。减少：见于　(1)某些杆菌感染、病毒感染及原虫感染时，如伤寒、疟疾、流行性感染、麻疹、病毒性肝炎。　(2)再生障碍性贫血、脾功能亢进。　(3)某些药物的副作用，如保泰松、阿斯匹林、氯霉素及化学治疗药物使用后等情形。  B:白血球分类计数： 正常中性粒细胞 50~70%, 嗜酸性粒细胞 0.5~5%, 嗜碱性粒细胞 0~6%, 淋巴细胞 20~35%,单核细胞1~8%.　(1)中性粒细胞：其增加和减少意义与白血球总数的增减意义相同。 *增高： 细菌感染,炎症; 降低： 病毒性感染 (2)嗜酸性粒细胞：增加见于过敏反应，热带嗜酸性血球增多症、寄生感染、慢性多核球性白血病和慢性嗜酸性粒细胞白血病；减少见于伤寒早期、大手术后、大面积烧伤及严重传染病。(3)嗜碱性粒细胞：增加见于慢性粒细胞性白血病；减少则无临床意义。(4)淋巴细胞：增加见于急性感染，如百日咳、传染性粒细胞增多症、结核病、传染病恢复期，慢性、急性淋巴球白血球；减少见于接触放射线和应用肾上腺皮质激素者，免疫缺陷 。 　 (5)单核细胞：增加见于疟疾、活动性肺结核、粒细胞白血病、何杰金氏病；减少无临床意义。 一、白介素种类 一类低分子量的蛋白多肽（60kD），通常由1个或几个基因表达合成。 目前已经发现并命名了30种白介素 1、参与免疫应答和免疫调节。 2、刺激造血细胞发育、分化和参与损伤组织的修复。 3、参与神经-内分泌系统和其它细胞因子共同构成细胞间信号传递的分子系统。 4、参与细胞凋亡和抗肿瘤作用 5、参与炎症反应和免疫病理性的组织损害。 第二节 白介素类药物 一、IL-2 IL-2是由Morgan等于1976年在小鼠脾细胞培养液上清中发现有一种刺激胸腺细胞生长的因子，由于这种因子能使T细胞由G1期向S期过渡,刺激其增殖,促进和维持T细胞在体外长期生长培养，故最初被称为T细胞生长因子（T cell growth factor, TCGF) 1979年发现许多T细胞有丝分裂的活动都是这个分子所介导的,因而易名为Interleukin-2。 1983年Taniguchi等从ConA （刀豆蛋白A）刺激的Jurkat白血病T细胞中克隆成功IL-2cDNA，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。 1984年FDA批准IL-2进行临床试验。 1992年 FDA批准IL-2正式上市。 我国1995年批准试生产。 1997年正式生产IL-2。 1999年2月FDA批准DAB389 IL-2（白喉毒素的毒性片段+IL-2的融合蛋白）用于治疗淋巴细胞瘤。 IL-2主要由活化的T细胞产生，进而诱导其他细胞因子的产生。既是自分泌因子，也是一种旁分泌因子。 在其参与的生命活动中，既具有维系健康的功能，又参与了致病过程的双重性。 二、人 IL-2的基因结构及表达产物的分子结构 基因定位于4号染色体上,长5kbp,4个exon,3个intron组成.人和小鼠IL-2基因DNA序列有63%同源性。 IL-2前体多肽153 AA残基，去除N端20个AA信号肽，成熟的IL-2由133AA构成 人IL-2有4组α螺旋和