转化生长因子-β1抗体对肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重建紊乱的调控.pdfVIP

· 368 · 医学研究生学报 2014年4月第27卷 第4基 』 ：! ：：垒 ! 论 著 (基础研究) 转化生长因子一I3抗体对肺损伤纤维化大鼠细胞外基质 重建紊乱的调控 王海燕，何 创 ，肖建斌，高 巨 [摘要] 目的 转化生长因子 p(transforminggrowthfactor—p，TGF—p)能调节金属基质蛋白酶 (matrixmetalloproteinase， MMPs)和金属基质蛋 白酶抑制剂 (matrixmetalloproteinaseinhibitors，TIMPs)表达，从而影响肺损伤后细胞外基质 (extracellular matrix，ECM)重建。迄今为止 ，有关内毒素所致肺损伤过程中TGF—p。与MMPs／TIMPs比例调控、ECM重建紊乱的确切作用 机制 目前 尚不清楚。文中探讨TGF—B抗体对 内毒素致急性肺损伤大鼠中MMP、TIMP的表达及肺损伤纤维化的影响。 方法 sD大鼠56只分为对照组 (n=16)、内毒素组 (n=20)及内毒素 +TGF—p抗体组 (抗体组，n=20)，内毒素组和抗体组 气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化，其中抗体组在灌注内毒素前先予尾静脉注射TGF—B抗体，对照组在气管内 及腹腔内注射等量的等渗盐水。分别于造模后第 1、5、9、14天处死大鼠，取血及肺组织标本 ，检测肺组织湿 ／干重比(W／D)、 弥漫性肺泡损伤(diffusealverolardamage，DAD)评分 、羟脯氨酸 (hydroxyproline，Hpy)活性和TGF—p1、MMP一2及 TIMP—l的表 达情况。 结果 与对照组相 比，内毒素组大 鼠肺组织DAD评分 、Hpy活性、TGF—B、MMP一2及 TIMP-1表达均较高，差异具有 统计学意义(P0．05)；抗体组大鼠DAD评分、Hpy、MMP一2及TIMP．1较对照组高，差异有统计学意义 (P0．05)。与内毒素 组相比，经TGF—p抗体干预后的抗体组大鼠Hpy、TGF—p。及 TIMP一1有所下降，差异有统计学意义(P0．05)。3组的MMP-2 表达在造模后第 1、5、9天逐渐增高，第9天达到最高值，而后下降；Hpy活性、TGF—p。及TIMP一1表达则在造模后持续升高。 结论 TGF．p分子介导的MMP／TIMPs失衡、ECM重建紊乱可能是内毒素性肺损伤纤维化发生的重要原因；TGF—p抗体能一 定程度上减轻肺损伤纤维化程度 ，具有保护作用。 [关键词】 肺损伤纤维化 ；转化生长因子p；信号通路 ；金属基质蛋 白酶 ；金属基质蛋白酶抑制剂；细胞外基质 【中图分类号】 R56 [文献标志码】 A 【文章编号] 1008—8199(2014)04-0368-05 Re#atoryeffectofTGF-beta1antibodiesonextracdhlarmatrixreconstructioninratswithlungmjuryfibrosis WANGHai．yan ，HEChuang，XIAO Jian—bin ，GAOJu (1．DepartmentofAnesthesiology，SecondAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTCM，Guangzhou510120， Guangdong，China；2．DepartmentofAnesthesiology，SubeiPeoplesHospital，Yangzhou225000，Jiangsu，China) [Abstract] Objective Transforminggrowthfactor—p(TGF—p)canregulatetheexpressionsofmatrixmetalloproteinase (MMP)andmatrixmetalloproteinase(TIMP)inhibitors，thusaffectingthereconstructionofextracellularmatrix(ECM)afterlungin— jury．Sofar，littleisknownabouttheregulationofTGF—p1andMMPs／TIMPsratioinendotoxin—inducedlunginjuryaswellasabout theexactmechanismsofECMreconstructiondisorders．Thisstudy