追赶生长大鼠SIRT1-PPAR-α相关肝脏胰岛素抵抗的机制及饮食干预.pdfVIP

复 里 Fudan 追赶生长大鼠SIRT1一PPAR一 相关肝脏胰 岛素 抵抗的机制及饮食干预 谷成英 贺艳菊 王朝迅 曾艺鹏 周里钢 (复旦大学附属浦东医院 内分泌科 上海 201399) 【摘要1 目的一研 究高脂饮食喂养的追赶生长大 鼠肝脏 SIRTl—PPAR-a相关的肝脏胰岛素抵抗机制及低热卡 饮食干预作用 方法 在较长时间热卡限制后，根据体重匹配高脂饮食量喂养大鼠，建立追赶生长大鼠动物模 型 用随机对照法将大 鼠分为对照组 (=8)、高脂追赶生长模型组 (：8)及饮食干预组 (=8)。观察低热卡饮 食干预追赶生长大鼠的生长情况及 口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest，OGTT)和胰岛素释放功能 (insulinreleasingfunction，IRT)的状况；动物处理后，肝脏免疫组化 HE染色，通过透射 电镜技术观察肝细胞形 态及超微结构 采用 Westernblot及 real-timePCR方法 ，分别检测肝脏 SIRT1、NF-KB、FGF21及 PPARa、 ． PGC-1a基因水平 j结果0与对照组相 比 追赶生长大 鼠组早期OGTT及 lRT异常，随后胰岛素曲线下面积、胰 岛紊抵抗指数、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)明显增高，肝细胞 SRITI、FGF21蛋白及PPAR-a表达下降，NF- KB蛋 白明显增加，肝脏出现 明显的脂肪变性、线粒体病变；饮食干预组大 鼠体重显著减轻，肝脏指数及 内脏脂肪 明显改善，肝细胞结构明显改善，但仍有炎性细胞浸润、线粒体轻度异常，核膜较厚但完整 ；LDL-C明显降低 ， SIRT1明显增加；FGF21增加 、NF-KB降低，但差异无统计学意义。结论 肝细胞乙酰化水平增高所导致的糖 脂代谢相关分子表达异常，可能是导致大鼠追赶生长后肝脏胰岛素抵抗及胰岛索释放功能异常的重要机制；低 热卡饮食干预有可能通过改变大鼠体内乙酰化水平防止2型糖尿病的发生。 【关键词】 追赶生长 ； 大鼠； 去乙酰化酶； 肝脏 ； 饮食 【中圈分类号】 R589 【文献标志码】 A doi：10．3969／j．issn．1672—8467．20I5．04．003 M echanism ofhepaticSIRT1一PPAR— relatedinsulin resistance afterthecatch_。up growth anddietintervention in rats GU Cheng—ying，HEYan—ju，WANGChao—xun，ZENGYi—peng，ZHOU Li—gangA (DepartmentofE720fr，z0Z0g ，PudongHospital，FudanUniversity，Shanghai201399，China) lAbstract] Objective Tostudythemechanism ofhepaticinsulinresistancerelatedwithSIRT1- PPAR-aafterthecatch~upgrowthofhighfatdietinrats，aswellastheeffectsoflow caloriedietonit． Methods Animalmodelofcatch,upgrowthwasestablishedwith high fatdietmatchingratweight afterlongertimecatorierestriction (CR)，thenratsweredividedbyrandomizedmethodintocontrol guoup (，z 8)highfatcatch-upgr