第23章血液及造血系统药.doc

山 东 万 杰 医学院 教 案 （2009—2010 学年第一学期） 所在单位： 药学系 教 研 室： 药 理 课程名称： 药理学 授课班级： 授课教师： 职 称： 教材名称： 20 年 月 日 　　　　　　　　　　　　　 教案首页 第 次课 授课时间： 课程名称 药理学 授课专业班级 临床口腔专科 学时 4 授课题目（章、节） 第23章血液及造血系统药 教学目的及要求： 1．香豆素类维生素K2．不良反应。3．了解临床应用 教学重点及难点： 各类药物的作用、应用、不良反应 大体内容与时间安排：复习5分钟，主讲内容90分钟，总结5分钟 教学手段与教学方法：多媒体+讲解 参考资料：《药理学》人民卫生出版社 王开贞 主编 教研室审阅意见： 教研室主任签名： 年 月 日 基本内容 辅助手段和 时间分配 第23章 血液及造血系统药 1.铁剂的作用、应用、注意事项 2.叶酸、维生素B12的作用特点，应用。 3.促凝血药维生素K、氨甲苯酸、氨甲环酸、垂体后叶素的作用应用。 4．肝素抗凝血机制、临床用途、不良反应，肝素过量时的解救措施。．香豆素类抗凝血的机制，体内过程特点，临床用途，主要不良反应及与其他药物的相互作用，过量时的解救措施。．纤维蛋白溶解药的作用机制。8.抗血小板药、促白细胞药作用特点、应用。 9．血容量扩充药的作用、临床应用、不良反应第章药 第一节　　抗凝血药 抗凝血药(anticoagulants)是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物，临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。 血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应(cascade)过程。它可通过内源性途径或外源性途径启动，进而引起一系列凝血因子依次激活，最终生成凝血酶进入共同途径，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。参与凝血过程的13个凝血因子均为蛋白质，激活后，大部分具有丝氨酸蛋白激酶活性如Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa等。此外前激肽释放酶(prekallikrein, Pre-Ka)、激肽释放酶(kallikrein, Ka)、高分子激肽原(high molecular weight kininogen, HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等也参与血液凝固过程。 肝素 Heparin Heparin因最初得自肝脏，故名肝素，存在于哺乳动物的许多脏器中，但以肺和肠粘膜的含量最高。药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得，它是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的分子量为3~30 kD，平均分子量约12 kD，强酸性，带有的大量负电荷与其抗凝作用有关。 【药理作用与机制】 1. 抗凝作用 Heparin为直接抗凝药物，在体内、体外均有抗凝作用，作用迅速、强大，可延长凝血时间。静脉注射后10 min内血液凝固时间、凝血酶时间及凝血酶原时间均明显延长，作用维持3~4 h。 Heparin的生物活性主要取决于血浆蛋白酶抑制剂抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ)，ATⅢ是α2-球蛋白，含有Arg-Ser(精氨酸-丝氨酸)肽活性部位，能与许多凝血因子(凝血酶、因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻ a、K a)及纤维蛋白溶酶发生缓慢的化学结合，形成稳定的1:1的复合物，从而抑制这些因子，发挥抗凝血作用。Heparin的抗凝机制由ATⅢ介导，带负电荷的heparin可与带正电荷的ATⅢ赖氨酸残基形成可逆性复合物，使ATⅢ构型发生改变，充分地暴露其活性中心，ATⅢ的精氨酸残基迅速与酶活性中心的丝氨酸残基结合，从而加速ATⅢ对凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅻa的灭活。Heparin可使ATⅢ的此反应加速1000倍以上。Heparin对因子Ⅶ也有一定程度的抑制作用。Heparin通过ATⅢ灭活因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa时，必须同时与ATⅢ及这些因子结合。而低分子量肝素(LMWH)灭活因