上海科学技术发展基金项目可行性方案-上海泰因生物技术有限公司.docVIP

上海泰因生物技术有限公司 科研项目立项书 （V1.0版） 项目名称 一类新药KM抗体新药临床前研究 开始日期 2016年1月1日 结束日期 2020年12月31日 项目责任人 郑琛 手机 电子邮件 ccbezhuang@163.com 2013年08月 01日订 一、趋势判断和需求分析 国内外现状、水平和发展趋势（含知识产权状况和技术标准状况）；经济建设和社会发展需求；科学技术价值、特色和创新点。 多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统和免疫有关的发炎及去髓鞘(demyelinating)疾病。实际上、神经纤维(axon)、神经元(neuron)及寡棘突细胞(oligodedrocyte)亦会受损。70-75%病患为女性。不过、在原发性进展型多发性硬化症(primaryprogressivemultiplesclerosis;PPMS)，男女比例相当。多在年轻时期发病、以20-40岁最多。平均30岁时发生第一次症状。原发性进展型多发性硬化症则较老、平均39-40岁时发病。大多数多发性硬化症病患是白人、尤其北欧北美为甚。多发性硬化症，目前无可治愈的药物，影响着全球约210万人，欧洲约有60万患者，这是一种慢性、往往致残性疾病，攻击中枢神经系统，可导致肢体麻木、瘫痪、视力丧失。 Lemtrada临床开发项目包括2个关键性随机III期研究：CARE-MS I和CARE-MS II，这2个研究均在复发缓解型多发性硬化症（MS）患者中开展，评价了Lemtrada的疗效及安全性，2项试验中Lemtrada均击败了标准注射型药物Rebif（高剂量皮下注射干扰素β-1a）。 CARE-MS I和CARE-MS II试验中，在减少年度复发率方面，Lemtrada显着优于活性对照药物Rebif，同时Lemtrada治疗组中有更多的患者在2年内无复发（CARE-MS I：77.6% vs 58.7%，p0.0001；CARE-MS II：65% vs 47%，p0.0001）。CARE-MS II试验数据证明了Lemtrada的强大临床益处，与Rebif相比，Lemtrada将残疾持续累积风险（sustained accumulation of disability）降低了42%（p=0.08），同时Lemtrada治疗组残疾评分取得了显着改善，预示着部分患者中残疾有望逆转。 开发的药物是阿仑开发的阿仑6年 细胞株构建； 筛选高表达细胞株，建立初步生产和纯化工艺。 2017年 细胞株表达初步工艺建立和质量研究； 建立生产工艺 2018年 完成质量研究、活性研究： 完成初步药效学、药代动力学、毒理学研究 2019年 完成全部质量研究和活性研究。 完成方法和工艺验证。 完成临床申报需要的药效学、药代动力学研究 2020年 完成GLP规范下的毒理学研究。 完成三批样稳定性研究 四、预期效果和风险分析 项目成果对社会发展所起的作用；经济效益和产业化前景（预计年产值、年利润、年节汇、年创汇、年节能等）；对环境影响程度及资源综合利用情况；可能的技术风险；可能的市场风险。 2014年全球畅销500强药品市场多发性硬化症治疗药物销售额已达到193亿美元，同比上一年增长了12.98%。2005年～2014年的10年间年平均增长率为13.74%。目前临床用于MS的药物主要是重组人干扰素β-1a和促皮质激素等药物。本产品原研药Lemtrada的2个关键性随机III期研究均表明其疗效及安全性高于标准注射型药物Rebif（高剂量皮下注射干扰素β-1a）。本品种尚未实现国产化，作为国内首批申报品种，KM具有先发优势，可作为进口药物的替代品，快速占领市场并以同样的疗效、较低的价格与进口产品竞争。 围绕本品种所开展的研发工作促进了公司技术平台和二级研发团队的建设，为创新品种的研发和技术服务的提供奠定了基础。本品种已完成的临床前研究对本品种和阿来组阿仑 五、主要研究人员情况 项目责任人和主要成员信息。 KM 姓名 性别 现专业技术职务 在本项目中的责任分工 投入本项目的计划全时工作时间（人月） 项目责任人 郑琛 男 中级 组长 10 项目研究人员 庄超 男 中级 副组长 10 袁龙辉 男 初级 组员 20 茹帅英 男 初级 组员 20 黄峥 女 初级 组员 20 钱慧 女 初级 组员 20 王骥 男 初级 组员 20 钟艳君 女 初级 组员 20 秦金燕 女 初级 组员 20 临时参与人员 孙国霞 女 初