11蛋白质降解与氨基酸代谢.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Gly、 Ser、 Thr、His、Met 等a.a.可以提供一碳单位。 一碳单位的转移靠四氢叶酸（5，6，7，8-四氢叶酸），携带甲基的部位是N 5、N 10? 2. 一碳单位的产生 （1）亚甲基来自丝氨酸和甘氨酸代谢 CH2OH CHNH2 COOH +FH4 丝氨酸羟甲基转移酶 -H2O N5, N10-CH2-FH4 CH2NH2 COOH + 丝氨酸 甘氨酸 （一碳单位主要来源） CH2NH2 COOH +FH4 CO2＋NH3 ＋N5, N10-CH2-FH4 NAD+ NADH+H+ 甘氨酸氨解酶 （Gly合成酶） 甘氨酸 ＋ N5, N10-亚甲基THF （2）甲酰基来自色氨酸、甘氨酸代谢产生的甲酸 色氨酸 犬尿氨酸 + HCOOH 甘氨酸 乙醛酸 HCOOH 氧化 脱氨基 氧化 HCOOH N10- CHO-FH4 FH4甲酰化酶 FH4 ATP ADP+Pi （3）亚氨甲基来自组氨酸分解代谢 HC=C-CH2CH-COOH HN N NH2 C H HOOC-CH- (CH2)2-COOH HN NH C H 组氨酸 亚氨甲酰谷氨酸 亚氨甲基转移酶 FH4 N5-CH=NH-FH4 谷氨酸 HOOC-CH- (CH2)2-COOH NH （4）次甲基的生成 ① 亚甲基脱氢 N5, N10-CH2-FH4 N5, N10=CH-FH4 2H ② 甲酰基脱水 N10-CHO-FH4 N5, N10=CH-FH4 + + H2O ③ 亚氨甲基脱氨 N5-CH=NH-FH4 N5，N10=CH-FH4 + NH3 （5）甲基的生成 N5，N10-CH2-FH4 N5-CH3-FH4 NADH(H+) NAD+ （不可逆） 3. 一碳单位和含硫氨基酸（Cys、Met）的关系 COOH CH-NH2 (CH2)2 S-CH3 SAM Met转腺苷酶 ATP PPi+Pi +H2O RH R-CH3 转甲基酶 甲硫氨酸 S-腺苷高半胱氨酸 （SAM） SAM为下列物质的合成提供甲基： 胆碱、肌酸、肾上腺素、DNA和RNA及蛋白质的甲基化 S-腺苷甲硫氨酸（ SAM ） COOH CH-NH2 (CH2)2 SH COOH CH-NH2 (CH2)2 S-CH3 COOH CH-NH2 COOH CH2 CHNH3 CH2 -S – CH2 COOH CH-NH2 CH2 SH H2O 腺苷 高半胱氨酸 N5-CH3FH4 FH4 转甲基酶 甲硫氨酸 胱硫醚 丝氨酸 H2O 合成酶 半胱氨酸 裂解酶 H2O α-酮丁酸 NH3 （1）参与嘌呤、嘧啶核苷酸及蛋氨酸等合成 （2）参与许多物质（ SAM 激素 核酸 磷脂）的甲基化过程。 （3）一碳单位将核酸与氨基酸代谢密切联系起来。 （4）一碳单位代谢障碍会影响DNA、蛋白质的合成，引起巨幼红细胞性贫血。 4.一碳单位代谢的生理意义 叶酸 1、 抗肿瘤作用 国外研究人员发现，叶酸可引起发癌细胞凋亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，故属于一种天然抗癌维生素。 2、 对婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育有促进作用 国外研究表明，在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力的作用。美国食品与药物管理局（FDA）已批准叶酸可添加于婴儿奶粉中作为一种健康食品添加剂。 3、 其他作用 叶酸可作为精神分裂症病人的辅助治疗剂，它对此病有显著的缓解作用。此外，叶酸还可用于治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞状转化以及防治因高同型半胱氨