感染性休克发病分子机理和治疗进展.ppt

感染性休克发病分子机理及治疗进展 ;;一、感染性休克的分子机制 ;;;;;;;;;;;;;;;;;; 1、NO的毒性作用，它为低血压的主要介质。NO由三种NOS（NO合成酶）合成，正常的生理条件下，NO由cNOS合成释放，来调节血管收缩性，而当LPS、IL-1、FNF-α、IFN、PAF刺激巨噬细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、肝细胞、心肌细胞→激活诱导型一氧化氮合成酶→（iNOS）→产生大量NO→激活可溶性鸟苷酸环化酶，结果提高细胞内CGMP水平→血管平滑肌扩张及降低收缩反应性→造成顽固性低血压的发生和心肌收缩性抑制，并可增加血管通透性，抑制线粒体呼吸，降低血管平滑肌的反应性和增强内毒素对内皮细胞的损害。 ; 2、PMN引起的组织损害，它是引起组织损害及多器官衰竭关键因素。当病原菌侵袭机体时，PMN被激活，并在趋化因子作用下与血管内皮细胞粘附并移行至组织中。穿过血管壁→炎症部位→杀灭病原菌，但另一方面PMN在感染部位的血管中大量聚集→可造成微循环的机械性阻塞→加重组织的缺血缺氧；而且PMN来源的炎症介质在组织损伤中也起重要作用，它包括活性氧代谢产物(如羟基，自由基，过氧化氢，超氧阴离子)，脂类介质（白三烯和血小板活化因子）、蛋白酶类（胶原酶、弹性蛋白酶）损伤组织器官。 ;;二、治疗对策 ;;;;;3．抗内毒素抗体和疫苗接种 抗核心糖抗体，单克隆抗体，-IgG1嵌合体，对重症感染患者有益，对各种G1-杆菌内毒素具有高度亲和性，有效中和内毒素，特异性疫苗接种能预防感染性休克产生，疫苗接种在内毒素释放之前或之中均可进行以产生特异性抗体，败血症发生以前起预防作用和败血症早期起治疗作用。有人采用介毒的LPS，与脑膜炎球菌外膜蛋白结合作为疫苗接种，具有高浓免疫原性和很好的耐受性，产生多克隆抗体，对内毒素的攻击有明显保护作用，同时具有成本低，产生内源性抗体滴度高的优点。 ;;;;;;;;