制药工程和工艺第七章课件.pptVIP

第七章 奥美拉唑的生产工艺原理;第二节 合成路线及其选择;一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲基-3，5-二甲 基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应;（一）5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的合成;（二）2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成;（二）2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的合成;（三）奥美拉唑的合成;二、2氯-5-甲氧基-1H-苯并咪唑与3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶甲硫醇反应;三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]甲酸反应;四、5-甲氧基-2-甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑碱金属盐与1,4-二甲氧基-3,5-二甲基吡啶鎓盐反应;第三节 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 生产工艺原理及其过程;分析： 原料：以对氨基苯甲醚（7-9）为起始原料 产品：5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇 ;合成步骤：;一、原料4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备;工艺过程 物料比 对氨基苯甲醚（7-9）：冰乙酸：乙酸酐：浓硝酸：冰水=1：2.56：0.90：1.15：4.20 将对氨基苯甲醚（7-9）、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加入碎冰，0-5℃加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。冰浴冷却下，加入浓硝酸，60-65℃保温10min。冷却至25℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中性，干燥，得黄色结晶4-甲氧基硝基乙酰苯胺（7-10），mp 114-116℃，收率84%。;（二）4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备;二、产品5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备;注：4-甲氧基邻苯二胺性质不稳定，空气中易氧化，不宜存放，故反应温度不宜超过40℃，否则产物氧化，也不宜低于20℃，否则有盐析出，影响萃取效果。;工艺过程 物料比 4-甲氧基邻苯二胺：二硫化碳：氢氧化钾：95%乙醇=1：0.68：0.74：4 搅拌下，将二硫化碳和4-甲氧基邻苯二胺（7-12）加到95%乙醇和氢氧化钾的混合液中，加热回流3h。加入活性炭，回流10min，趁热过滤。滤液与70%热水混合，搅拌下滴加乙酸至pH值为4-5，结晶析出完全。抽滤，水洗至中性，干燥，得土黄色结晶5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇（7-6），mp为254-256℃，收率78%。 ;第四节 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺原理及其过程;一、4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备;;;;;;;二、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备;;;;第五节 奥美拉唑的生产工艺原理及其过程;（一）5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-1-H-苯并咪唑的制备;（二）将得到的硫醚氧化成亚砜;（三）亚砜进一步氧化成砜;二、反应条件与影响因素;二、反应条件与影响因素;二、反应条件与影响因素;三、生产工艺过程;三、生产工艺过程;第六节 原辅料的制备和污染治理;方法二：Hantzsch 吡啶类化合物合成方法;方法三： 甲基化或氰基化法;方法四： 脱甲基化;二、 容积的回收和套用