卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫调节作用及临床应用.pdfVIP

· 74 · 中国生物制品学杂志20O8年1月第2l卷第1期 Chin J Biologica[s January 2OO8．Vo1 ． 21 No．I 中国图书分类号 R392-33 文献标识码 A 文章编号 1004-~503(200s)01．074-04 【综述】 卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫调节作用及临床应用 宁云山 姜德建 刘珊珊 【摘要】 目的 卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物具有免疫调节及抗炎作用，临床应用广泛，可用于多种免疫失调或免 疫水平下降疾病的治疗。本文就卡介苗及卡介菌多糖核酸提取物的免疫调节作用及临床应用效果作一综述。 【关键词】卡介苗；多糖核酸；免疫调节；临床应用 卡介苗(Bacilli Calmette Guerin，BCG)是一种弱 12的分泌。IL-12可促进Th0细胞向Thl细胞亚群 化的牛型分枝杆菌，是目前预防结核病最有效的疫 转化和IFN．y分泌，从而产生Thl占优势的非特异 苗。BCG除了用于预防结核病以外，还可用于多种 性免疫反应【 ，3l。 疾病，如变态反应性疾病及肿瘤等的治疗。但是由 在卡介菌的基因组DNA中含有丰富的cpG基 于其成分复杂，副作用发生率较高。因此，对BCG 序(结核分枝杆菌H37Rv基因组中的GC含量为 进行纯化，提取其中的有效成分，有助于减少其副作 66．1％左右，CpG的百分含量为 22％左右)【 ，5l。 用发生。研究发现，分枝杆菌的多种成分如多糖类 cpG基序是一类以非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷 的SSM、糖脂类的Z．100、细胞壁支架．胞壁酰二肽、 酸(cpG)为核心的寡聚脱氧核酸(Oligodeoxynucle． 甲醇提取后残余物一MER、蜡质D等均有抗瘤作用和 otides，ODN)。这种序列可激活多种免疫效应细胞， 俄 佐剂活性 J。卡介菌多糖核酸提取物(Polysac． 因此又被称为免疫刺激DNA序列(Immtmo-stimulato． charide nucleic acid fraction of BCG，BCG-PSN)是经热 ry DNA sequence，ISS)。Yamamoto等 J首先报道，从 酚法提取卡介菌多糖核酸，配以灭菌生理盐水制成 BCG中分离的长为30个碱基的ODN可激活小鼠自 的免疫调节剂。BCG和BCG-PSN具有免疫调节及 然杀伤(NK)细胞的杀伤活性，刺激其7．干扰素分 抗炎作用，在改善免疫功能、抗过敏、抗感染方面具 泌，并认为是由于ODN中含有六碱基的回文序列所 有良好的疗效，临床上已用于多种免疫失调或免疫 致。1995年，Krieg等 J发现人工合成的和细菌来源 水平下降及过敏性疾病的治疗。本文就 BCG和 的包含未甲基化CpG的DNA片段均可激活B细胞 BCG-PSN的免疫调节作用及临床应用的进展作一综 增殖、分化，并产生抗体。 述。 大量研究证实，细菌基因组的DNA主要依赖其 序列中CpG基序(可识别并结合Ⅱ )激活特异性 1．BCG及BCG-PSN的作用机制 和非特异性系统的细胞发生免疫应答。细菌CpG 1．1 免疫调节作用：卡介菌的主要成分包括脂类、 DNA在体内外均能激活多种免疫活性细胞，包括树 多糖、蛋白和核酸，其中多糖和核酸组分发挥着重要 突状细胞、单核／巨噬细胞、自然杀伤细胞、B细胞和 的生理功能。