纳米药物特点及其分析与评价.docVIP

纳米药物特点及其分析方法 纳米科技作为一种新兴的科学和技术，它的基本涵义是在纳米尺（10-9-10-10）4 年的纳米科学和纳米技术应用于医学的研究计划。该计划的提出促成了纳米医学这一新领域的形成。广义上，纳米医学是指将分子器械和人体分子生物学知识应用于诊断、治疗、预防疾病和外伤、减轻疼痛，并且保护和提高人体健康的过程。简而言之，纳米医学就是将纳米技术应用 于医学领域。纳米材料在医学中的应用目前看来最有意义和前景的领域主要包括 18个方面，其中大部分领域有可能发展形成纳米药物。纳米药物一词虽然在国际和国内文献中频繁出现，并且作为关键词被列出和检索，但是尚未见到它的严格定义。根据文献中有关内容的阐述，纳米药物是指在疾病的诊断、治疗、预防以及提高和保护人体健康方面以药物形式所使用的一类纳米材料。 纳米药物的主要特点 纳米材料具有某些特殊的效应，如量子尺寸效应、界面效应和宏观量子隧道效应等，在生物学方面表现出许多特殊性质，如良好的透过性、较大的溶解性和吸附性等。因此纳米药物作为一种纳米材料将会具有某些不同于传统药物的优异特性。 首先，由于纳米微粒的超小体积和巨大比表面，纳米药物具有较高的载药量，容易穿透血管而不引起血管内皮损伤，保护药物免受酶降解，药物在体内局部聚集浓度高，从而能提高疗效，同时还可以降低药物毒副作用。纳米药物目前已初步用于肿瘤、糖尿病和血管疾病等疾病的试验和临床治疗。例如，Damge等研究了胰岛素聚氰基丙烯酸酯(PACA)纳米粒。由于在强酸性条件下，胰岛素和PACA纳米粒之间存在强烈的静电吸引作用，因此胰岛素分子可牢固吸附于PABA 纳米粒表面。体外研究表明，胰岛素吸附于纳米粒表面后，胃蛋白酶、胰蛋白酶等蛋白水解酶对其的降解作用显著降低，纳米粒表现出良好的保护胰岛素活性的作用。又如，尹宗宁等研制的注射用胰岛素纳米微囊大鼠实验表明：皮下注射胰岛素纳米微囊对糖尿病大鼠降糖作用可持续7 日，药物的吸收相具有明显的量效关系，3 日1 次给药降糖作用可接近1日3次常规的胰岛素治疗效果，药效优于相同剂量的胰岛素。在肿瘤扩散的早期诊断方面，Schneebaum 等描述了在探测恶性皮肤黑色素瘤的SLN（前哨淋巴结）活检时，使用放射性纳米药物获得成功。 其次，纳米微粒还具有表面反应活性高、活性中心多、催化效率高和吸附能力强等特性。因此纳米药物可以制成缓释药物，改变药物在体内的半衰期，延长药物的作用时间；制成导向药物后作为“生物导弹”达到靶向输药至特定器官的目的；在保证药效的前提下，减少用药量，减轻或消除毒副作用；提高药物的稳定性，有利于存储；改变膜运转机制，增加药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收及细胞内药效的发挥，增加药物溶解度。例如，采用纳米级脂质体碘油乳剂及聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒碘油乳剂用于肝癌栓塞化疗，具有良好的肝靶向性、缓释性及生物可降解性，还具有抗耐药性，临床上用阿霉素纳米微粒I碘油乳剂治疗肝癌效果良好。HIV患者卡氏肺囊虫感染或利什曼病有效治疗新药“bupravaquone”和“atovaquone”，其微粉化制剂口服吸收差、生物利用度低、剂量大，将两药制备成纳米微粒混悬剂后生物利用度提高到40%，疗效提高2.5倍，剂量因此可大大降低。口服给予纳米脂质体、聚合物纳米粒能增加在肠道上皮细胞的吸附，延长吸收时间，增加药物通过淋巴系统的转运，且能通过肠道M细胞吞噬进入体内循环等。 总之，纳米药物具有缓释特性，能够延长药物作用时间，靶向输送药物，保证药物作用前提下减少给药剂量，减轻或避免药物毒副作用，提高药物作用稳定性，利于药物储存。能够建立一些新的给药途径，通过修饰实现药物的智能化。而且能够实现药物向高产、自动化、大规模、低成本、携带储存方便、服用方便、小剂量和低副作用方面发展。 纳米药物分析方法及其进展 由于纳米药物目前正处于起步阶段，研究工作主要集中在两个方面：一方面是发明和发现新纳米材料的药用功效，开发新的纳米药物；另一方面是将目前的药物纳米化和寻找新的纳米药物载体等，进而开发药物的新剂型，提高药效。新纳米材料的药用功效研究及其分析在新纳米材料的药用功效方面，研究工作多是处于基础研究阶段。由于对纳米材料的环境效应和在生物体中遗传效应、长期效应等尚不清楚，因此将新纳米材料转化为纳米药物需要投入大量的资金、人力和时间；此外社会公众对纳米材料的认可也需要一个过程，因此风险很大。但是，由于目前的药物对许多疾病的治疗效果不尽如人意，促使研究人员寻找新的更有效、更安全的药物，纳米药物被研究人员寄予了很大希望。例如，纳米纤维聚交酯PIA可以作为支架使骨细胞和叶间干细胞生长。实验结果表明，这些细胞牢固地粘贴在纳米纤维上，并开始生长。这一结果说明纳米纤维PLA在骨伤治疗方面有很好的前景。又如，基于荧光发射原理发展起来的量子点和电磁