药物临床试验的分期受试对象：是少量.PPT

新药的评价与临床试验 周亚滨 新药的评价基础 新药的临床试验 新药的评价基础 新药是指我国未生产过的药品。已产生的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂。 1、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂。 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂。 3、中药材的代用品。 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂。 5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂。 6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂。 7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂。 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂。 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂。 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂。 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。 新药评价的目的和意义 1、历史教训，切莫忘记 1953年，欧美国家用非那西汀杰热镇痛药，引起肾功能衰竭者达2000多人。 1959－1962年，西德、英国、加拿大和日本等17个国家用反应停造成12000多名婴儿产生“海豹”畸形。 含马兜铃酸的中药（关木通、广防己、青木香等）引起肾毒性。 2、现实需要，迫在眉睫 生产乱 销售乱 使用乱 假劣泛滥 3、学科发展，意义深远 新药的药学评价 1、新药的原料药研究 化学结构的确证 规范化的命名 理化性质的研究 合成路线的优选 中试生产阶段 质量研究 稳定性研究 2、新药的制剂学研究 剂型确定 制剂命名 生物利用度试验 稳定性试验 3、新药质量标准的研究 新药的临床前药理学评价 1、主要药效学研究 2、一般药理学研究 3、药代动力学研究 4、作用机制研究 新药的临床前毒理学评价 1、急性毒性试验 2、长期毒性试验 3、特殊毒性试验 4、其它毒性试验 5、非临床优良实验研究规范（GLP） 实验药理学研究的评估 1、新药药效学异同性研究 2、新药毒性异同性研究 3、新药药物代谢动力学异同性研究 新药的临床试验 临床试验的定义 临床试验指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药品的系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及（或）试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 药物临床试验的分期 Ⅰ期临床试验：（最初/药代动力学） 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 受试对象：是少量（10-100例）正常成年健康自愿 者，通常为男性。 目的：观察药物在人体内的作用机制 。 作用： 评估药物到达具疗效的血药浓度范围的时间和持续时限及其与效应间的对应关系，从而尝试测定药物耐受范围和最大耐受剂量，据此帮助拟订合理的给药方案。 观察血药浓度和不良反应的关系、确定不良反应种类和范围、毒性和可能受影响的器官等。 最大耐受剂量——制定方法是观察受试者接受各个不同剂量时的反应。 生物利用度——研究药物的活性成分被生物吸收进入血循环的速度和程度，用以评价药物有效性和安全性的重要参数。 直接在病人身上进行（如治疗爱滋病或癌症的化疗药物）：征集最少数量病人，给予没有活性药物成分、低剂量或过高毒性剂量的药物 目的：①找出新药最大耐受剂量；②确定可能受毒性影响的器官；③确定毒性的范围、持续时间和逆转性。④观察可能的功能。 Ⅱ期临床试验：（试验疗效/安全性） 随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 受试对象：患有确立的适应症的患者。 目的： 观察最大耐受剂量以下的剂量范围，找出具最佳疗效、没有或可接受的副作用的相应剂量范围，进而确定最佳剂量，以及评价效果。 考虑治疗可行性。 Ⅲ期临床试验（新药报批之前） 扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。 受试对象：适应症患者、特殊人群。 目的： 确定研究药物的有效性和安全性、受益和危害比率。 Ⅳ期临床试验：（产品被批准注册上市销售之后） 新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应（注意罕见不良反应）。 目的：进一步了解安全性和疗效等的详细资料、收集长期安全性数据、附加的剂量讯息、其他未被发现的适应症等等。 药物临床试验机构（临床药理基地） 临床药理基地是经过国家药品监督局审核，人力资源和仪器设备均达到特定认可水平的医院，并确定其任务为：开展新药的临床药理研究、新药临床研究咨询和评价、已生产药品的临床在评价。 《药品临床试验质量管理规范》（GCP）简介 1、GCP的定义 《药品临床试验质量管理规范》是有关药品临床试验的全过程包括方案设计、组织、实施、监视、审核、记录、分析、总结和报告的标准。 2