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第九章 多室模型 P225 二室模型静脉推注给药 若药物在体内分布符合两室模型，药物消除仅发生在中央室，并符合表观一级动力学过程，药物的转运过程均符合一级速率过程，则体内过程模型如下： 基本参数的估算 例：某双室模型药物静脉注射100mg，测得各时间的血药浓度结果如下：试求各药动学参数。 二、二室模型静脉滴注 三、二室模型血管外给药 模型参数的求算 P236 例2 口服某双室模型药物500mg，设F=0.85，测得不同时间的血药浓度如下（P236）：求各药动学参数 四、三室模型静脉注射P230 五、隔室模型的判别 1.作图法：将实验所测得的血药浓度－时间数据在半对数坐标系中描点，如果得到一直线，可以估计为单室模型，若不是直线则可能是二室或多室模型。 2.残差平方和与加权残差平方和法：根据所假定的模型计算出的血药浓度（i）值与实验所测得的血药浓度（Ci）值，按下式计算残差平方和： 3.拟合度（r2）法 静脉注射某药100mg后得如下血药浓度数据，试确定该药物的隔室模型。 * * X0 Xc Xp k12可 k21 k10 中央室和周边室的药量变化速率可用下列微分方程组表示： 解上述方程组可得： 其中 令 由于A、B、α、β是由几个药动学参数构成的，故被称为混杂参数。因αβ，所以α又称为快配置速度常数，β称为慢配置速度常数。 积分求得 AUC 通常αβ，当t充分大时， 先趋向于0 两边取对数，得： 因此，在二室模型的lgC-t图中，曲线尾段呈一直线，称消除直线，根据该直线的斜率和截距可求得β和B。 两边取对数得： 令残数浓度 即将t时刻的实测浓度值减去消除直线的外推线浓度得到该时刻的Cr。以lgCr对t作图，又得一直线，由该直线的斜率和截距可求得α和A。 0.38 0.71 1.36 2.29 4.93 10.0 28.7 65.0 C(ug/ml) 10.0 7.5 5.0 3.0 1.5 1.0 0.5 0.17 t(h) Xc Xp k12可 k21 k10 k0 Ⅰ：当T=t时 t→∞时， Ⅱ：当T时间后停止输液， 关系 X0 Xc Xp k12 k21 k10 吸收部位Xa ka ， ， 50.1 59.5 69.2 71.5 61.5 37.5 19.5 14.0 c 10 7.5 5.0 3.5 2.5 1.0 0.5 0.25 t 36.6 15 27.5 20 21.5 25 16.4 30 5.90 8.30 11.5 C 60 50 40 t 4. 赤池信息判断（AIC）法： 5.F检验 *
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