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房室模型的确定 药代动力学通过“速率类型”和“数学模型与隔室”这两大要素来分析药物体内动态规律; 同样一组血药浓度资料,房室模型确定不当,将导致错误的后果。 最佳房室数确定原则 希望测定值能够均匀而随意的分布在拟合曲线的两侧; 适当使残差平方和(S)或加权残差平方和(Sw)达到最小; 最低AIC估计。 残差平方和与加权残差平方和 N:房室数 j:房室序数 Xi,λj:待定参数 Ct:t时刻血药浓度, Ci:第i次取样时的血药浓度实测值 :第i次取样时的血药浓度理论计算值 S:残差平方和 Sw:加权残差平方和 Wi:权重系数 M:采血时次数 1.血药浓度—时间散点图判断法 以lgC-t作散点图 静脉注射 直线→一室 出现1处2处转折→2,3室 血管外给药 吸收后 散点图法简单,但比较粗糙,不够准确,需要以下方法进一步确证。 2.残差平方和或加权残差平方和判断法 将血药浓度—时间数据分别按一室、二室或三室模型拟合,求出相应的血药浓度—时间方程 按方程式计算出不同时间的理论血药浓度,计算出实测值和理论值的差值,称之为残差 按公式计算出残差平方和或加权残差平方和 残差平方和与加权残差平方和 判断方法: 残差平方和越小,说明计算值和实测值契合程度就越高 拟合的房室模型中,残差平方和或加权残差平方和最小者即为所求的房室模型。 For example: 若一患者口服锂盐,所得药时数据分别以一室模型和二室模型拟合曲线后,残差平方和分别为0.75和0.00513,此药在体内的药代动力学呈现何种模型的特征? 权重含义 计算参数时,经常将血药浓度转换为对数浓度后对时间进行拟合,在计算中常常应用最小二乘法。但经过转换后的数据残差平方和达到最小,不等于原来的数据残差平方和达到最小。 若测得的数据中,高低浓度相差较大,低浓度的数据容易被忽视,故应先对数据进行权重后,再进行拟合。 权重系数 可采用1,1/C,1/C2 1/C2常用 亦可根据其他方法,共同确定权重系数 3.拟合度(r2)判断法 r2值大的为最佳房室模型。 4.F检验判断法 如果测得的F值比相应自由度的F界值大(即p0.05),可认为将参数的数目从i增至i+1是有意义的 5.AIC判断法 Akaike’s information criterion 信息理论出发 例: * * * * * * AIC值越小越好 * * *
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