第十二单元 抗癫痫药与抗惊厥药.docVIP

第十二单元　抗癫痫药和抗惊厥药 ? 字体： HYPERLINK javascript:DoSize(16) \t _self 大 HYPERLINK javascript:DoSize(14) \t _self 中 HYPERLINK javascript:DoSize(12) \t _self 小 打印： HYPERLINK javascript:DoLine(1);DoSize(12);showts(dybh,Y);showts(sxb,Y);window.print(); 省纸版　 HYPERLINK javascript:DoLine(1.5);DoSize(14);showts(dybh,N);showts(sxb,N);window.print(); 清晰版　 HYPERLINK javascript:showbq(%22gsgz%22) 自定义 ? ? 　　一 抗癫痫药　　本节要点　　1.癫痫类型　　2.苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应　　3.其他药物特点　　4.抗癫痫药的临床应用原则　　一、癫痫发作类型　　1.全身性发作　　（1）大发作（全身性强直阵挛性发作）：如果发病时间长或频繁称为癫痫持续状态。　　（2）小发作（失神发作）　　（3）肌肉阵挛发作　　2.局限性发作　　（1）单纯局限性发作（局灶性癫痫）　　（2）复合性局限性发作（颞叶癫痫，精神运动性发作）　　二、药物的作用　　1.作用于病灶神经元，直接抑制其过度放电　　2.作用于病灶周围正常脑组织，抑制异常放电的扩散。　　（一）苯妥英钠（大仑丁）　　1.药动学特点　　口服吸收慢且不规则，迅速分布于脑组织中，血浆蛋白结合率约90%，60%～70%经肝药酶代谢为无活性的对羟基苯基衍生物（血药浓度高于10μg／ml时按零级动力学消除，经肾排泄。　　2.药理作用与临床应用　　（1）抗癫痫　　对于大发作以及各种局限性发作效果最好，对于小发作和肌阵挛发作无效。注射给药时用于治疗癫痫持续状态。　　特点：治疗浓度无明显镇静作用　　机理：阻止癫痫病灶的放电向周围扩散而发挥其抗癫痫作用的，对于病灶本身的放电并无影响。具有膜稳定作用，降低细胞膜对Na+、 Ca2+的通透性，细胞膜兴奋性降低。增加脑内GABA含量。　　（2）治疗外周神经痛　　有稳定神经元膜的作用。临床上试用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等。　　（3）抗心律失常　　3.不良反应　　（1）局部刺激（本身碱性强）：口服引起恶心、呕吐等；静脉注射易引起静脉炎　　（2）齿龈增生　　（3）神经系统反应：口服过量影响小脑和前庭功能：引起眼球震颤，共济失调，眩晕，复视等。　　（4）血液系统：长期用药导致叶酸缺乏症，巨幼红细胞贫血，血小板减少症，再生障碍性贫血等。　　（5）过敏反应：皮肤瘙痒，皮疹等。　　（6）其它反应：妊娠期服用偶致畸胎；加速维生素D的代谢，出现低钙血症，软骨病和佝偻病等；久用骤停可使癫痫症状加重，甚至诱发癫痫持续状态。　　4.药物相互作用　　本身血浆蛋白结合率高（90%），与保泰松、水杨酸类等血浆蛋白结合率高的药物合用时，因竞争性结合，使苯妥英钠的血浆游离药物浓度升高。　　本身为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢如皮质类固醇和避孕药，使其疗效下降　　本身被肝药酶代谢，药酶抑制剂（如氯霉素、异烟肼）可提高其血药浓度；药酶诱导剂（如苯巴比妥）可减低其血药浓度。　　（二）卡马西平（酰胺咪嗪）　　1.药理作用与临床应用　　特点：广谱，不影响认知功能　　作用：抑制神经细胞膜对Na+的通透性　　应用：　　（1）抗癫痫：复杂性局限性发作（精神运动性发作）的首选药，对单纯局限性发作和癫痫大发作也有效。　　（2）神经痛：效果优于苯妥英钠　　（3）躁狂抑郁症、神经源性尿崩症。　　2.不良反应　　用药早期可以出现头晕、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等。也可由皮疹和心血管反应。　　（三）丙戊酸钠　　1.药理作用与临床应用　　广谱抗癫痫药，对各型发作均有效。抑制电压敏感性Na+通道，增加脑内GABA含量。对小发作（失神性发作）优于乙琥胺，对大发作不如苯妥英钠、苯巴比妥，但苯妥英钠、苯巴比妥无效者，仍有效。　　2.不良反应　　恶心、呕吐、食欲减退、震颤和脱发等　　（四）其他抗癫痫药　　1.扑米酮（去氧苯比妥）：主要用于癫痫强直阵挛性发作（大发作），也可用于局限性发作　　2.乙琥胺（ethosuximide）：为癫痫小发作的首选药。对混合型发作常合用苯巴比妥、苯妥英钠。　　3.苯巴比妥（phenobarbital）：癫痫大发作、癫痫持续状态的首选药物之一。影响认知功能　　4.安定：为癫痫