第十三章--免疫分子-3.pptVIP

选择素家族(selectin family) * * * 杂种动物经20代以上全同胞兄妹单线连续繁殖,各条染色体上的基因趋于纯合,品系内个体差异趋于零,近交系数大于98.6%。这种动物自然界并不存在是人工专门培育的实验动物。 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。  * 无亲缘关系的个体间，其HLA等位基因完全相同的几率几乎等于零 每个人的HLA等位基因型别一般终身不变， HLA可成为某一个体的一种遗传标志。 * Ii链的作用一是暂时覆盖Ⅱ类分子的抗原肽结合槽，使肽抗原不能与槽结合；另一方面引导α／β异二聚体通过高尔基氏器进入溶酶体。 （二）HLA 1、HLA分子的结构与分布 （1）HLA-I类分子 ①由α链和β2微球蛋白组成的异二聚体 肽结合区——α1、α2 / 与抗原肽（由8-12个氨基酸组成）结合、被TCR识别（多态性） Ig样区——α3 / 与T细胞表达的CD8分子相互作用； β2m / 有助于I类分子的表达和稳定性 跨膜区——固着于细胞膜上 胞内区——信号传递 ②HLA-I类分子广泛分布于几乎所有有核细胞表面，各种细胞表达的密度不同。 * * * HLA与抗原肽的结合示意图 * （二）HLA-II类分子 1、由α链和β链组成的异二聚体 肽结合区——α1、β1 / 与抗原肽（由13-17个氨基酸组成）结合、被TCR识别。 Ig样区——β2 / 与T细胞表达的CD4分子相互作用； 跨膜区——固着于细胞膜上 胞内区——信号传递 2、 HLA-II类分子主要分布于单核/巨噬细胞、DC和成熟的B细胞等抗原递呈细胞表面。 *与BCR、TCR相比，HLA与抗原的结合特异性较弱 *HLA-I、II类分子也有以可溶性形式存在 * 组织 MHC I类分子 MHC II类分子 T细胞 B细胞 巨噬细胞 其他抗原提呈细胞 胸腺上皮细胞 中性粒细胞 肝细胞 肾脏细胞 脑细胞 红细胞 +++ +++ +++ +++ + +++ + + + - +/- +++ ++ +++ +++ - - - - - HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗原的分布 * 2、HLA分子的生物学功能 （1）参与加工和递呈蛋白质抗原 外源性抗原——MHC II类分子途径 内源性抗原——MHC I类分子途径 *正常生理情况下，许多自身蛋白成分也通过MHC途径表达于APC表面。 * * 抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽-MHC分子三元体，再被提呈给T淋巴细胞的全过程。 抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）： 这类细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞。 专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。能够提呈MHC-II 分子和抗原肽复合物。 * * * * （2）免疫应答的遗传调节 Ag-MHC-TCR复合体启动免疫应答 MHC作为协同分子参与T细胞活化 不同型别个体的HLA分子与抗原肽的亲和力不同。 （3）MHC限制性——双识别 （CTL与靶细胞、APC与Th、Th与B、T与T之间） （4）参与T细胞分化及免疫耐受的形成 * * 3、HLA与医学 （1）HLA型别与疾病的关联 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关 ，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 * HLA与疾病的关联（表） * （2）HLA表达异常与疾病的关系 HLA-Ⅰ类分子的缺失、表达降低、变异，与肿瘤的发生有关； *免疫逃逸 HIV Nef下调MHC-I类分子表达，这一机制可能保护感染细胞不被CTLs或NK细胞裂解。 HLA-Ⅱ类分子表达缺陷，导致严重的免疫缺陷，表达异常往往与自身免疫病的发生有关。 * （3）HLA与器官移植 *骨髓库、造血干细胞库等 HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。 供受体间HLA的相似性越