第十九章-免疫缺陷病.pptVIP

???? 免疫缺陷病 免疫缺陷病(immunodeficiency disease, IDD) 是免疫系统因先天发育不全或后天因素所致的免疫细胞 的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍 所出现的临床上以反复感染为主的一组综合征。 ????? 概 述 一、分类 1．按其发病原因可分为 原发性免疫缺陷病( PIDD) 继发性免疫缺陷病(SIDD) 2．根据PIDD免疫系统受累的范围不同，可分为 (1)特异性IDD：包括体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷及联合免疫缺陷； (2)非特异性IDD：包括吞噬细胞缺陷和补体系统缺陷。 二、主要临床特点 1. 感染 最常见的临床表现是反复感染,是死亡的主要原因。 2．肿瘤 IDD（尤其T细胞缺陷）患者易发生肿瘤。 3．自身免疫病和变态反应 以SLE，RA，恶性贫血较多见 4. 遗传倾向性 5. 系统受累和症状多变性 第一节??? 原发性免疫缺陷病 PIDD是免疫系统的遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病，常伴其他组织器官的发育异常或畸形，故又称为先天性免疫缺陷病(congenital immunodeficiency disease)。 (一) X性联无丙种球蛋白血症 性联无丙种球蛋白血症(XLA)又称Bruton病，属X连锁隐性遗传，最常见。 发病机制： Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺陷导致前B细胞分化发育障碍，成熟B细胞数量减少或缺失。 免疫学特点：血循环和淋巴组织中缺少或无成熟B细胞，血清Ig含量明显降低或缺失（IgG＜2g/L），骨髓中前B细胞数正常，外周血T细胞数及功能亦正常。 临床特点： 患儿一般在出生6～8个月时发病，临床表现以反复持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有一定抵抗力。 XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时加用抗生素。 (二)选择性IgA缺陷 该病是最常见的选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传，其确切发病机制尚不清楚 免疫学特点：血清IgA水平异常低下（＜50mg/L，SIgA含量也很低，而IgG和IgM正常或升高；细胞免疫功能正常。 （三）性联高IgM综合征(XL-HIM) 该病的发病机制是T细胞CD40L基因突变或缺失，该病通常为X连锁隐性遗传，多见于男性，也有非X连锁的高IgM综合征。病人临床表现为反复发生化脓性感染。 免疫学特点：血清中IgM增高，其他Ig缺乏，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞，易反复感染，尤其是呼吸道感染。 二、原发性T细胞缺陷病 原发性T细胞缺陷病亦称原发性细胞免疫缺陷病。 （一）DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） 发病机制：第Ⅲ.Ⅳ咽囊发育障碍，胸腺、甲状旁 腺发育不全，T细胞功能缺陷 免疫学特点：外周血淋巴细胞↓，T细胞百分率及 总数↓↓，但B细胞数目正常 (二)??? T细胞活化和功能缺陷 T细胞膜分子或信号途径分子表达异常或缺失可致T细胞活化和功能缺陷。 四、补体系统缺陷 补体系统中的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体均可发生遗传缺陷。大多数补体缺陷属常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传。 (一)遗传性血管神经性水肿： C1INH基因缺陷 ，C2a产生过多，表现为反复发作的局部皮肤，粘膜水肿 (二) 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH) 患者红细胞膜缺乏衰变加速因子(DAF)和膜反应性溶解抑制物（MIRL），表现为慢性溶血性贫血，全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现血红蛋白。 五、吞噬细胞缺陷病 吞噬细胞缺陷病包括吞噬细胞数减少和功能障碍。此类病人易患各种化脓菌感染，特别是机会菌感染。 （一）中性粒细胞减少症 （二） 吞噬细胞功能缺陷 1．慢性肉芽肿病（CGD）常见，1—2岁开始反复发生严重化脓性感染，预后差。 2．白细胞黏附缺陷(LAD) 第二节????? 获得性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病是后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷性疾病。 一、 诱发获得性免疫缺陷的因素 1.非感染因素： （1）恶性肿瘤；（2）营养不良 （3）医源性免疫缺陷：免疫抑制药物和放射性损伤。 2.感染因素：病原体如HIV、EB病毒、麻风杆菌 二、获得性免疫缺陷综合征 (acquired immunodefic