内质网应激与阿尔茨海默病.PDFVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of CeIl Biology 2006 , 28: 518• 522 内质网应激与阿尔茨海默病 程敏朱粹青* (复旦大学医学神经生物学国家重点实验室，上海 200032) 志 摘要 内质网是蛋白质合成、修饰以及折叠的重要场所。内质网内未折叠蛋白堆积，钙离 杂 子失稳等可触发内质网应激，通过非折叠蛋白应答纠正这些异常变化。过度的内质网应激或内质 学 网应激机制失常将导致细胞损害和死亡。近年来的研究发现阿尔茨海默病的神经系统损害与内质 网应激异常有关。深入研究内质网应激将为进一步探索阿尔茨海默病发病机制和防治基础提供新 物 的方向。 内质网应激:非折叠蛋白反应:凋亡;阿尔茨海默病;早老蛋白 关键词 生 胞 阿尔茨海默病(Alzheimers disease , AD)是一种 ER 应激可激发UPR 发挥细胞白我保护作用。 细 常见的以进行性记忆、认知功能丧失为临床特征的 UPR 包括: (1)分子伴侣蛋白免疫球蛋白结合蛋白 神经退行性疾病。典型的脑病理特征是大量老年 (immunoglobulin binding protein , BiP)也称为葡萄糖调 斑、神经元纤维缠结形成以及神经元丢失。目前就 节蛋白 78 (glucose regulating protein78 , GRP78)、 其发病机制有多种假说，包括胆碱能假说，基因假 GRP94 和蛋白二硫键异构酶(protein disulfide 说，金属离子假说，。淀粉样蛋白(f3-amyloid， A f3) isomerase , PDI)等表达增加以助错折叠或非折叠的蛋 级联假说、 tau 蛋白过度磷酸化假说和突触功能障 白质正常折叠; (2)通过PERK(PKR 1ike ER kinase , 碍假说等。近年来的研究表明 AD 神经元死亡还与 PERK)介导的途径减少蛋白质翻译; (3)激活ER 相 内质网(endoplasmic reticulum , ER)功能的异常有 关蛋白降解(ER associated degradation , ERAD)系统 关。 ER 参与蛋白质合成，翻译后加工修饰以及蛋 将无法修复的蛋白质由 ER 运输至胞浆，通过泛素­ 志