环境因素与Tau蛋白的异常磷酸化.PDF

Reviews and Monographs 综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2012, 39(8): 778~784 细胞环境因素异常导致的蛋白质结构和功能变化可能是诱发散发性阿尔茨海默病 （AD ） 的重要 原因 探索 关键蛋白 如 蛋白 异常修饰的细胞环境触发因素和机制 可能是实现 预警 ． AD （ Tau ） ， AD 、 早期诊断和干预的重要途径． ———刘缨 环境因素与Tau 蛋白的异常磷酸化* 1) 1, 2) 1)** 魏 艳 苗君叶 刘 缨 1) 2) ( 脑与认知科学国家重点实验室，中国科学院生物物理研究所，北京100101； 中国科学院研究生院，北京100049) 摘要 神经纤维缠结是阿尔茨海默病(Alzheimers disease ，AD) 的重要病理特征之一，其发生发展因素一直是相关研究领域的 热点问题．神经纤维缠结由异常磷酸化的Tau 蛋白错误折叠、聚集所形成，因此对诱发Tau 蛋白异常磷酸化的因素进行探究 显得尤为重要．Tau 蛋白异常磷酸化逐渐形成神经缠结是AD 早期发生的病理过程之一，本文就Tau 蛋白异常磷酸化发生的 环境影响因素进行了讨论． 关键词 环境因素，阿尔茨海默病，Tau 蛋白，异常磷酸化 学科分类号 Q26 ，Q291 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2012.00365 [26] 阿尔茨海默病(Alzheimers disease ，AD) 的发病 的发生 ．异常磷酸化促进Tau 蛋白聚集，形成配 因素和机制十分复杂，已知的相关因素包括基因变 对螺旋样二聚体(paired helical filaments ，PHFs) ， [1-2] [3-5] [6-7] 异 、表观遗传学 和内外环境因素 导致的蛋 最终形成NFTs ．NFTs 在AD 病人脑内的含量与认 [8-9] [10-12] [27-28] 白质异常修饰 及在脑内的沉积 、神经营养及 知功能损伤程度成正相关 ，而Tau 蛋白的聚集 [13-14] [15-17] [18] [29-30] 可塑性改变 、氧化应激 、离子通道 、金属 在痴呆前期已经发生 ．因此，探索AD 早期 [19] [20-23] 离子代谢 及能量代谢紊乱 等等． 目前国内外 Tau 蛋白异常磷酸化的触发因素，有可能发现新的 同行公认，环境因素是诱发散发性AD 的重要原 生物标记物，有助于AD 的早期诊断和干预．