老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识_郑松柏.pdfVIP

中华老年病研究电子杂志2015 年11 月第2 卷第4 期 Chin J Geriatrics Res (Electronic Edition),November 2015,Vol.2,No.4 · · 1 ·指南与共识· 老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识 中华医学会老年医学分会 《中华老年医学杂志》编辑委员会 质子泵抑制剂（protonpump inhibitors ，PPIs ） 二相代谢，也降低了其对CYP2C19 的依赖性；雷贝 自20 世纪80 年代问世至今已二十余年，显著改善 拉唑主要经烟酰胺嘌呤二核苷酸磷酸代谢，其次经 了酸相关性疾病的临床结局，对酸相关性疾病的治 CYP3A4、CYP2C19 代谢。由此可见，常用的5 种 疗具有里程碑式的意义。由于其突出的疗效和良好 PPIs 对CYP2C19 的依赖性存在差异，泮托拉唑和 的安全性，在临床上的应用范围不断扩大，处方量与 雷贝拉唑对CYP2C19 的依赖性较低[6-7] 。老年人、 日俱增。但近年来，PPIs 过度使用(超适应证、超剂量、 肾功能不全和轻中度肝功能不全患者的PPIs 药代 超疗程) 的问题日益突出[1-2] ，潜在的不良反应也备 动力学与青年人相似，因此无需调整剂量[8] ；但严重 受重视[3] 。PPIs 是老年人的常用药物之一，老年人 肝功能不全患者，其最大曲线下面积值为肝功能正 共病多且经常多重用药，药物间相互作用几率大[4] ， 常者的2 ～3 倍，血浆半衰期明显延长，应用PPIs [9-12] 药物不良反应发生率高，因此老年患者科学、合理 应相应减量 。 应用PPIs 也尤为重要。为此，中华医学会老年医学 PPIs 是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收， 分会老年消化学组和《中华老年医学杂志》编辑委 特异性地作用于胃底腺壁细胞内管泡膜上的胃酸分 + + 员会，组织国内部分老年病、消化病和临床药理学 泌的最后环节——H -K -ATP 酶（即质子泵），与质 专家，制定了本共识，供广大老年病科和全科医师应 子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸 用PPIs 时参考。 分泌，直至新的质子泵产生，壁细胞才能恢复泌酸功 是目前 一、老年人PPIs 的药代动力学特点及作用机制 能，从而使胃内pH 值24 h 维持在较高水平， 由于老年人肝脏对药物的代谢转化能力降低、 作用最强的胃酸分泌抑制剂。 肝脏负担加重，肾脏对药物的清除能力降低、半衰 二、老年人应用PPIs 的适应证[3] 期延长、肾毒性增加, 因此了解老年人PPIs 的药 PPIs 主要用于老年人以下疾病的治疗或预防： 代动力学特点及作用机制，对合理应用PPIs 具有重 ①消化性溃疡；②胃食管反流病；③急性胃黏膜病 要意义。 变（包括应激性溃疡、急性糜烂出血性胃炎等）； PPIs 在体内代谢迅速，血浆半衰期均在2 h 以 ④Zollinger-Ellison 综合征；⑤非静脉曲张性上消化 内，蛋白结合率均在90% 以上。PPIs 主要通过细胞 道出血；⑥与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌；⑦非 色素P450 系统中的CYP2C19 和CYP3A4 在肝内 甾体类抗炎药或糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损 代谢，并经肾脏清除。CYP2C19 是大部分PPIs 肝 伤；⑧医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤； 内代谢的主要途径，80% 以上的奥美拉唑、50% 以 ⑨慢性非萎缩性或慢性萎缩性胃炎伴糜烂（简称慢 上的埃索美拉唑和兰索拉唑经CYP2C19 代谢，其 性糜烂性胃炎