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Fibulin―1在呼吸系统疾病中的研究进展 　　摘要：腓骨蛋白-1（Fibulin-1）是腓骨蛋白家族中的一员，在人体多种?M织器官均有其表达，最近有研究表明许多呼吸系统疾病（如肺癌、支气管哮喘、特发性肺纤维化等）都与其有着密切的关联。本文将就Fibulin-1在一些呼吸系统相关疾病中的研究进展做一综述。 　　关键词：腓骨蛋白-1；肺癌；支气管哮喘；特发性肺纤维化 　　Abstract：Fibula protein -1（Fibulin-1） is a member of the fibula family，organized in various organs of the body has its expression，recent studies have shown that many respiratory diseases（such as lung cancer，bronchial asthma，idiopathic pulmonary fibrosis，etc.）are closely related.This paper will research progress in some respiratory related diseases in the system of Fibulin-1 is reviewed. 　　Key words：Fibulin-1；Lung cancer；Bronchial asthma；Idiopathic pulmonary fibrosis. 　　呼吸系统疾病是当今社会的常见病、多发病，与大气污染、吸烟、吸入性变应原的增加，病原学的变异及耐药增加、遗传等多种因素相关，并有进行性加重趋势，已成为医院临床工作中的重要组成部分，为国家、集体和个人带来了沉重的负担。目前已有研究表明，Fibulin-1在人体多种组织器官中均高度表达，并在呼吸系统的多种疾病的发生、发展中起着至关重要的作用。故对腓骨蛋白-1（Fibulin-1）的充分研究将有助于我们对呼吸系统常见疾病进行更准确的评估，并有希望为我们提供更有效的疾病防控和治疗策略。 　　1 腓骨蛋白-1的结构和功能 　　Fibulin-1的分子量大小约90～100 KDa大小，有着一个可变的C-端区及2个重要的前接异构体Fibulin-1C、Fibulin-1D。有研究证明，Fibulin-1主要分布于组织器官的基底膜、弹性纤维及结缔组织中。同时它也是一种血浆蛋白，并参与了多种细胞外超分子结构的组成。有研究表明，Fibulin-1在细胞的多种功能中都起着至关重要的作用，如形态学、生长过程、粘附作用及移动性，并与支气管哮喘、特发性肺纤维化（IPF）、肺癌等多种肺部疾病及人体许多组织器官的恶性肿瘤相关。 　　2 腓骨蛋白-1与呼吸系统疾病 　　2.1腓骨蛋白-1与支气管哮喘 支气管哮喘是呼吸系统中最常见的的疾病之一，它的一个重要特征就是其气道重塑，它包括气道管壁的增厚，细胞外基质（Extracellular matrix，ECM）沉积的改变[1]及气管平滑肌收缩的增强。这些异常的改变可能来自于肺内的异常修复过程，如支气管平滑肌的异常增殖，而当前对哮喘患者症状的控制及治疗还不能完全阻止及逆转这种气道重塑。 　　ECM是一种由高分子物质组成的动态和复杂的网状物，有助于维持和影响气道细胞的功能。有研究表明，Fibulin-1为一种分泌型糖蛋白，它可以在多种器官中高度表达，且Fibulin-1在哮喘患者的肺组织中，如支气管活检组织、支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar lavage，BAL）及血清中均高度表达，在AHR中起着一定的作用，参与着哮喘患者的气道重塑，并有助于维持ECM的稳定[2]。一些纤维化相关的细胞因子如转化生长因子β（Transforming growth factor β，TGF-β）在哮喘患者的BAL和支气管组织中的水平也是显著增高的[3]。 　　众所周知，气管平滑肌细胞的收缩（即气管平滑肌细胞的损伤修复过程）增强与哮喘患者的气道重塑密切相关。而TGF-β不仅可以提高哮喘患者ASM细胞中Fibulin-1的表达水平，还有助于其沉积在ECM中，而哮喘患者气道结构通常都伴有显著而持久的改变，包括ECM分子组成的变化。尤其是ECM蛋白在网状层的沉积，可以导致基底膜的增厚[5]。因此，TGF-β水平的改变可能会影响ECM沉积的过程，且哮喘患者气道中TGF-β的水平越高，其ECM的沉积可能越多，从而对哮喘患者气道重塑的作用越强。 　　因此，在未来的研究中，Fibulin-1有望可以作为哮喘患者气道重塑预防和治疗的新靶点，即发现一种可以有效降低Fibulin-1水平的药物将有助于哮喘患者气道重塑的改善，并