肝脏能量代谢与创伤反应.PDFVIP

维普资讯 · 107 · 肝脏能量代谢与创伤反应 华西医科大学附属第一医院外科 严律南 ． 140年前法国生理学家Bernard首 次使 用 生、尿素台成、解毒、血糖调节，白蛋 白生产 内环境 一词来描述机体细胞周 围的体液成 等均在肝脏进行。肝脏能量下降，势必影 响上 份。1915年美国生理学家Cannon证明当人体受 述代谢活动，因此保持肝脏能荷是 至关 重 要 到创伤打击后机体通过神圣一内分泌系统来 自 的。另一方面，当机体受到刨伤时，各脏器代 动调节各种生理反应达到平稳，提出了 “内环 谢活动增加致耗能增加，若产能不足以维持能 境稳定 的概念。1976年Moor6将从创伤到康 荷平衡时，则能荷下降。此时各脏器的生理功 复的内环境 自动趋向稳定的过程分为四个阶段 能将发生障碍’但研究证明，此时肝脏仍能保 来反映机体激素水平、能量代谢，营养状态和 持其解毒功能，并利用脂肪酸作为基质产能， 水电解质平衡的变化过程。8O年代初，日本外 从而支持其他脏器功能。可见保持肝细胞正常 科临床家Ozawa提出了Redox理论。提 出创 能荷对支持生命较之其他脏器有更重 要 的 意 伤后旰脏能量代谢状态在保持 内环境稳定方面 义 。 具有关键性作用。近lO年来，这一观点已逐渐得 ATP主要在线粒体中产生 ，因而正常能荷 到了各国学者的公认。笔者1977~1978年曾在 的保持取决于肝脏线粒体功能。线粒体能否产 Ozawa教授的指导下进行了肝脏能量代谢有关 生足够的ATP取决于两个因素：氧气和能量 基 理论及应用的学习和研究。之后又在国内首先 质。缺氧影 响ATP产生，因此ARDS、出血性 开展 了肝脏能量代谢监铡指标的测定，并对临 休克、低氧血症时能荷下降’热能基质主要是 床病人进行了一系列深入研究。本文拟对 目前 葡萄糖和脂肪酸，但基质能否进入线粒体被利 国l内外研究状况及我们 自包的研究结果作一简 用，则取决于线粒体的氧化磷酸化状 态 ， 即 要介绍。 Redox状态。Redox正常时，葡萄糖作为基质 一 、 旰脏能量代谢在创伤反应中的作用 被利用。Redox轻微下降，则葡萄糖产生的丙 机体细胞的生命活动，包括产能与耗能两 酮酸只能部分被利用，线粒体通过脂肪酸9一氧 个方面，两者维持着动态平衡。当机体各种插 化供能。Redox明显下降时，任何基质均不能 动耗能增加时，细胞迅速动员各条代谢通路产 利用，ATP产生停止。 能，使之达到平衡。Atkinson“’提出细胞 能 因肝脏粒线体的功能取决于Redox状态， 量水平一能荷 (Energy Charge)，可用公式 ： 故测定Redox状态及肝脏能荷可以正确估计旰 髓荷 (ATP+1／2ADP)／(ATP+ADP+AMP) 来 表 能量代谢状态及肝功能。但这些测定需要旰脏 示。正常情况下能荷维持于0．85左右。一旦下 组织，因而大大限制了其临床应用。 降，则细胞通过增加ATP产生及降低ATP消耗 肝脏线粒体中氧化磷酸祀通过呼吸链的递 使之恢复平衡。若不能恢复，则将导致代谢障 氢体系完成，其能力由NAD+／NADH比值来 碍，最终导致细胞死亡。