复方双苓止泻散对大鼠溃疡性结肠炎治疗作用及对PepT1表达影响.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………”4 研究论文 复方双苓止泻散对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及 对PepTl表达的影响 前言…………………………………………………………………………………………8日¨百…………………………………………………………………………………………萏 材料与方法……………………………………………………………·8 结果………………………………………………………………………………………·18 附图………………………………………………………………………………………·21 附表……………………………………………………………………………………··34 讨{仑………………………………………………………………………………………·38 结{沧………………………………………………………………………………………·43 参考文献…………………………………………………………………·．43 综述肠道炎症和炎症性肠病中寡肽转运蛋白PEPTl的功能和 病生理关系……………………………………………………·46 致谢………………………………………………………………………………………………62 个人简历………………………………………………………………………63 中文摘要 复方双苓止泻散对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用 及对PepTl表达的影响 摘 要 溃疡性结肠炎(UC)，也称作非特异性溃疡性结肠炎，以慢性、复发 性结肠粘膜炎症为特点，还没有明确的病因和有效的治疗措施直接阻断 ．UC的病生理过程。UC的临床特征包括黏液脓血便，血便，腹泻，腹痛， 里急后重等。细胞因子，粘附分子，炎症介质，氧自由基等参与UC的发 病。寡肽转运蛋白P印T1属于肽转运蛋白家族(PTR)是生物体内细胞吸 收二肽、三肽的必不可少的膜蛋白。正常情况下PepTl表达在近端小肠 细胞纹状缘膜上，而结肠很少或几乎不表达。寡肽转运蛋白P印Tl是质 子依赖性的转运蛋白。小肽转运到细胞内，主要水解成游离氨基酸，并经 门静脉入血。因此，P印T1在营养供需调节方面起到关键性作用。另外， PepTl还负责吸收和分配大量有药理学活性的重要化合物，包括B．内酰 胺类抗生素，血管紧张素转化酶抑制剂，抗肿瘤和抗病毒药物。发现二肽、 三肽转运蛋白PepTl在炎症结肠表达，但诱因和基本机制仍不清楚。 达及病理学机制。观察纯中药制剂复方双苓止泻散的治疗机制，及在UC 中抗炎，抑菌，调节免疫功能，治疗腹痛和腹泻的效果。 方法：将SD大鼠随机分为9组，每组10只，包括正常对照组(N group)、其它建立模型后，分为腹泻模型3天、6天组(3dDM，6dDMg砌叩)， 分别自由饮水3天、6天；阴性对照3天、6天组(3dNC，6dNCgroup)， 分别灌胃给予生理盐水3天、6天；复方双苓止泻散3天、6天组(3dD，6dD group)，分别灌胃给予复方双苓止泻散3天、6天，O．31g／kg，每天2次； 阳性对照3天、6天组(3dPC，6dPC group)，分别灌胃给予万鑫母仔快康 3天、6天，O．31 g／l(g，每天2次。取末端结肠组织样本，HE染色观察病 理改变。评价D趟和HI评分。用免疫组化和免疫印记技术检测PepTl的 蛋白表达情况，ImPCR技术检测P印T1砌埘A表达水平，并比较分析不 同组之间的差异。 结果：模型组大鼠结肠病理改变接近人类UC病变。大鼠出现严重的 中文摘要 腹泻，甚至血便，黏液脓血便。一般状况低下，体重减轻。HE染色结果 表明，结肠结构发生典型的炎症改变，像粘膜充血，结肠增厚，上皮缺失， 腺体破坏，溃疡，腺窝扩大，杯状细胞减少，以及大量巨噬细胞，淋巴细 胞，浆细胞等炎症细胞浸润。给予复方双苓止泻散和万鑫母仔快康后能明