冠元颗粒对血管性痴呆认知功能障碍、行为-心理症状影响临床及基础的研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的 血管性痴呆(Vascular 性痴呆的最主要原因。VaD近年来逐渐引起社会重视，最近几年更被世界卫生 组织列为严重危害老年人健康的其中一种疾病。血管性痴呆的临床表现可分为 两种，一种是以认知功能障碍为核心症状，另一种是以非认知功能障碍为边缘 症状，包括幻觉、妄想、焦虑、抑郁等行为．心理症状(Behavioral Psychological of Symptoms 障碍表现，但实际上给患者带来生活上的危险，给家人和社会带来精神及经济 负担的往往却是行为一心理症状，因此近年来VaD的行为一心理障碍越来越受 到关注。 冠元颗粒(华西医科大学药厂生产，由iskra产业提供，日本，东京)主要 由丹参、红花、川芎、芍药(白芍)、香附、木香组成的理气活血药，长期应用 于临床治疗心脑血管疾病。 本次研究由临床及基础两个部分组成。临床研究采用口服冠元颗粒，观察 其对血管性痴呆患者的影响。通过不同的精神科量表评价VaD患者用药前后的 认知功能以及行为．心理症状(BPSD)来说明冠元颗粒对VaD的有效性，并初 步探讨其优越性和安全性。 基础研究是为了进一步证明冠元颗粒对于治疗血管性痴呆的有效性并对其 可能的机制作出初步探讨。对此，实验分成两个部分。基础实验1是观察冠元 颗粒对神经细胞保护作用。采用大鼠反复短暂性脑缺血损伤导致的认知功能障 碍模型来探讨冠元颗粒对其认知功能的改善作用。同时进行组织学检测，并与 大脑中动脉(MCA)闭塞缺血小鼠模型相结合，观察冠元颗粒对海马CAl区神经 锥体细胞损伤以及MCA栓塞脑梗范围的影响。基础实验2主要是观察冠元颗粒 对精神症状的作用，由于目前VaD的精神障碍模型尚未开发成功，本试验采用 别的大鼠精神障碍模型来说明冠元颗粒的抗精神障碍作用。 研究方法 临床研究：52个病例随机分为治疗组28例以及对照组24例。治疗组对高血压、 糖尿病、高血脂、多发性脑梗塞及帕金森综合征等原发病及合饼症状进行相应西 药治疗的同时，再给予冠元颗粒，每次3克，每天2次口服。8周为一个疗程。对照 组只对原发病及合饼症状进行相应西药治疗。观察指标分为 1．临床症候学观察： 西医部分1)评价认知功能采用长谷川式痴呆评价量表；2)评价日常生活自理能 VaD患者用药前后的BPSD以及认知功能状态；中医部分采用陈可冀、王阶的血瘀 2 冠元颗粒对血管性痴呆认知功能障碍、行为一心理症状影响的临床及基础研究 根据“中药新药临床研究指导原则”(1995年)。 基础研究： 一、冠元颗粒对神经细胞保护作用 1．大鼠反复短暂性脑缺血损伤导致的认知功能障碍模型：50只大鼠分为5组， 四血管闭塞法造模形成空间记忆障碍大鼠。中药组分为三组，在手术前14天 内，手术后30分钟以及手术后一周内每日分别予以30mg／kg，lOOmg／kg， 300mg／kg的冠元颗粒溶液灌胃；西药组在手术前14天内，手术后30分钟以 及手术后一周内每日分别予以5mg／kg的Aspirin溶液灌胃；空白模型组予以 等量生理盐水。观察指标为：1)行为实验评价：术后第7天开始每天1次 进行八方向放射性迷宫实验，观察空间记忆状态，测定正确选择(correct choice=cc)和错误选择(errorchoice=ec)以判断空间记忆能力的良否。2) 脑组织标本及神经细胞计数：施行行为实验后，将大脑取出，固定，组织切 片，HE染色。光学显微镜计算出背侧海马CAl区神经细胞层每lmm2面积 中含有的锥体细胞数。 2．小鼠大脑中动脉(MCA)闭塞模型：小鼠50只，采用单侧颈内动脉带尾丝 栓予梗塞法阻断小鼠MCA血流，形成MCA分布区域脑组织缺血梗死。随机 分成5组：空白模型组、中药冠元颗粒组(100mg／kg，300mg／kg)、西药组 (Aspirin 5mg／kg)和中西药合用组(冠元颗粒300mg／kg+Aspirin5mg／kg)， 每组各10只。手术前1小时阱及手术后2小时，各给药组分别予以相应剂 量的药液灌胃，空白模型组予以生理盐水灌胃。MCA缺血24小时后，TTC 染色显示脑梗死区域，数码相机拍照，通过图像分析软件计算出剖面梗塞的 面积。 二、 冠元颗粒对精神功能作