大环内酯类林可霉素类多肽类抗生素(zht).doc

南华大学教案 授课题目（章节或主题） 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 授课时数 1。5学时 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 掌握大环内酯类、林可霉素类的的作用机制。 熟悉阿奇霉素、克拉霉素的特点和适应症。了解其他大环内酯类抗生素及万古霉素的抗菌特点及适应症教学重点：红霉素的抗菌谱、抗菌作用及临床应用、不良反应教学作用机制?一、大环内酯类抗生素（25分钟）概述：概要介绍大环内酯类的结构、特点、发展概况及分类。抗菌作用机制耐药机制：产生灭活酶；靶位的结构改变；摄入减少和外排增多。药代动力学：吸收；分布；代谢；排泄。药物：红霉素克拉霉素阿奇霉素罗红霉素二、林可霉素类抗生素：抗菌作用及机制；耐药性；体内过程；临床应用；不良反应。（1分钟）三、多肽类抗生素（万古霉素）：抗菌作用及机制、耐药性、体内过程、临床应用、不良反应。（分钟）10分钟） 教学小结、复习思考及作业题布置： 教学小结： 复习思考题： 红霉素的抗菌作用和临床用途有哪些？红霉素、林可霉素和万古霉素的抗菌作用特点和不良反应有何异同？克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素各有何临床用途？第四十章 大环内酯类、林克霉素类及多肽类抗生素 第一节 大环内脂类抗生素 大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯结构、抗菌作用相近似的抗菌药物。按其大环结构含磷母核的不同，分为14，15与16元环大环内酯类抗生素。 发展概述1952年发现的14元环的红霉素对G阳性细菌抗菌作用强，口服用于治疗院外获得性呼吸道感染，皮肤较组织感染等具有良好疗效，使用安全性好，广泛应用于临床。:1.对胃酸不稳定，口服剂量较大，以致消化道反应多，患者难以忍受;2红霉素等抗菌谱较窄。3诱导耐药性产生70年代发现了16元环大环内酯类抗生素，无诱导耐药性，其中常用的有螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素。 80年代以来半合成大环内酯类的新品种，不断开发并进入临床应用，其中有14元环的克拉霉素，罗红霉素;15元环的阿奇霉素;16元环的罗他霉素。，体内过程等各具特点，因此本类药物临床适应征扩大，包括衣原体，支原体及分支杆菌等的细胞内感染。14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素和吉它霉素等 【共同特点抗菌谱比青霉素略广 作用机制相同 存在不完全交叉耐药性 好碱不好酸 能通过胎盘，不易进入血脑屏障 主要在肝脏代谢，经胆汁排泄 毒性低，不良反应少见 分布： 广泛，除脑脊液外的各种体液和组织中，炎症可促进红霉素的组织渗透 红霉素：能进入前列腺，可聚集在巨噬细胞和肝脏 阿奇霉素：主要集中在中性粒细胞、巨噬细胞、肺、胆汁和前列腺等 泰利霉素：上、下呼吸道组织内有较高的浓度 消除： 第二代半衰期延长。半衰期10～14h。 克拉霉素，被氧化成仍具有抗菌活性的14-羟基-克拉霉素，经肾排泄。 红霉素和阿奇霉素，在胆汁中以活性形式聚集和分泌，经肝肠循环，部分被重吸收。 泰利霉素，大部分在肝脏代谢，尿中排泄约l5%。 【作用机制抑制转肽作用及信使mRNA的位移 与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离 细菌核糖体：70S，由50S和30S亚基构成；哺乳动物核糖体：80S，由60S和40亚基构成，因此药物不会对哺乳动物细胞造成损害 【抗菌作用】 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：军团菌、百日咳杆菌、弯曲杆菌等 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 产β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药 【耐药机制】 1.产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶 2.靶位改变 甲基化酶－核糖体甲基化，药物不能与50s亚基结合 3.主动外排增多 耐药基因编码了具有能量依赖性主动外排功能的蛋白质，将大环内酯类外排，使细胞内的药物浓度降低 4.摄入减少 膜成分改变，药物进入菌体量减少 5.MLS耐药 多药耐药；大环内酯类－林可霉素类－链阳菌素耐药 特点： 易产生，停药易恢复 本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感 ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感 ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药 红霉素 （erythromycin）