多廿烷醇和洛伐他汀对间歇性跛行患者的作用一项双盲比较试验性研究.doc

多廿烷醇和洛伐他汀对间歇性跛行患者的作用：一项双盲比较试验性研究 Gladys Casta?o, PhD,Rosa Más, PhD, Lilia Fernández, PhD,Rafael Gámez, PhD,José lllnait, PhD, Havana , 古巴 多廿烷醇是一种伴有抗血小板作用的降胆固醇药物。本研究用于比较多廿烷醇和洛伐他汀对中重度间歇性跛行患者的作用。本研究包含为期4周的基线步骤，接着进入为期20周的双盲随机治疗期。28名满足入选标准的患者随机性每天服用多廿烷醇10毫克或20毫克洛伐他汀片剂，治疗前后20天在跑步机上（恒速3.2千米/小时，斜度10°，温度25℃）对其步行距离进行评估，两组随机性上相似。与基线相比，多廿烷醇显著增加（P0.01）初始跛行距离（ICD），从160.39±15.82米升至211.31±21.28米（+33.7%）；绝对跛行距离（ACD）（P0.001）从236.39±25.44米增至288.09±28.47米（+24.3%）；同时在洛伐他汀组两个变量均保持不变。多廿烷醇组的初始跛行距离和绝对跛行距离比洛伐他汀组明显较大（P0.01）。多廿烷醇可显著增加（P0.05）踝/臂血压指数，尽管两组间无显著性差异。与洛伐他汀组相比，多廿烷醇组患者报告生活方面质量改善的频率也较高。多廿烷醇科显著降低（P0.001）总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）分别为17.5%和31.0%，同时升高（P0.01）高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）水平31.5%。洛伐他汀降低（P0.01）总胆固醇（18.0%），低密度脂蛋白-胆固醇（22.6%）和甘油三酯（9.8%）（P0.05）。此外，多廿烷醇而非洛伐他汀可显著降低（P0.05）纤维蛋白原水平，因而两组的最终数值和变化百分率也明显不同（P0.01）。治疗具良好的耐受性，仅有一名洛伐他汀组患者因为具有非致命的心肌梗塞退出研究，有5名洛伐他汀组患者且无多廿烷醇组无患者产生6种不良反应（AE）P0.01。本研究的结果表明多廿烷醇而非洛伐他汀，因除降胆固醇外的其他多重特性而可成为间歇性跛行患者的合适选择。 前言 下肢的外周动脉疾病（PAD）是一种相对常见的一种疾病，并随年龄的增加而发病率增长1,2。患有PAD的病人总体预后仍有较高的冠心病（CHD）和脑血管病患病率。间歇性跛行并伴有PAD的病人每年有3%到5%的死亡率且20%的病人有严重缺血。冠心病引起的约占该群体总死亡率的一半，同时，血管疾病接近占三分之二。PAD可视为冠心病的一种风险因素，也被认为可可导致患者功能性残疾。但尽管这些情况被发现，外周动脉疾病并不与冠心病和脑血管病一样受到重视。间歇性跛行是一种闭塞性的外周动脉疾病，临床上表现为患者步行能力的损害并伴有下肢症状，如疼痛、感觉异常和冰凉。结果是这些情况使病人具有较高程度的残疾，限制了患者的工作、社交以及休闲活动3。 外周动脉疾病患者的治疗主要包括对高风险人群进行系统性地测定踝/臂血压指数以及补充性检查并改善动脉粥样硬化风险因素，实现对该疾病的早期诊断1.4.5，吸烟被公认为是导致外周血管疾病的主要风险因素，而其他因素如高血压、血脂异常、糖尿病、高血浆粘度血浆中纤维蛋白原浓度的升高以及同型半胱氨酸血症也被认为是引起外周血管疾病的风险因素6-10。 因此，避免风险因素以及进行系统性身体训练，是处理间歇性跛行疾病的基本原则11.12，同时用抗血小板药物不断进行药物干预13,14。由于使用传统的血管扩张剂是有争议的15，需根据这些患者抑制血小板的粘附和聚集以防止动脉粥样硬化的形成并限制血栓的形成情况来合理的使用抗血小板药物16。 多廿烷醇是一种从甘蔗蜡中（Saccharun officinarum，L.）纯化而得的高碳脂肪伯醇，已证明具降低Ⅱ型高胆固醇血症17-27以及型糖尿病相关的血脂异常28-30患者胆固醇的作用。除了具降胆固醇作用，多廿烷醇还具有其他多效性并加强了其抗动脉粥样硬化的作用31-36。多廿烷醇抑制血小板聚集的作用主要与降低血清中的血栓素A2(TxA2)水平有关32,25，此外，它还抑制了低密度脂蛋白（LDL）进行脂质过氧化的易感性37,38以及平滑肌细胞的增殖39,40。 已有两项随机双盲安慰剂对照的研究对间歇性跛行患者服用多廿烷醇20毫克/天的短期（6个月）和长期（24个月）性治疗进行了研究。结果表明与基线和安慰剂相比，多廿烷醇可显著降低疼痛并增加步行距离以及改善下肢症状41这些效果不仅保持而且增加。此外，两项研究中安慰剂治理组患者中不良反应（AEs）（主要是血管疾病）的频率明显高于多廿烷醇治疗组，这表明多廿烷醇治疗对患者具有利的效果。用多廿烷醇20毫克/天这一剂量治疗间歇性跛行患者的效果尚未进行研究。 尽管探究