焦虑症的药物治疗.doc

焦虑症的药物治疗 1 焦虑障碍的病因目前一般认为，焦虑障碍是由生物学因素（遗传因素、生化因素）和心理社会因素共同作用的结果。本文着重介绍前遗传因素和生化因素。1.1 遗传因素 遗传因素研究发现惊恐障碍（PD）的病人一级亲族中约有15%患有此类疾病，约为一般居民的10倍。有人观察到惊恐障碍一级亲族的发病机率为17.3%，而正常对照组为1.8%；广泛性焦虑障碍（GAD）一级亲族中发病机率并不增加，Torger -sen发现PD和伴有广场恐怖的PD单卵双失子发病率为45%，双卵双生子则为15%，而GAD的孪生子研究未见有明显差别。这些均提示PD病人遗传效应在发病中的作用较GAD明显。1.2 生化因素 1.2.1 乳酸盐假说惊恐障碍是能够通过实验诱发的少数几种精神障碍之一。Pitts等（1967）给焦虑症病人注射乳酸钠，结果多数病人诱发了惊恐障碍。不过，这一现象的发生机制至今尚不清楚。另有国内资料发现广泛性焦虑和惊恐发作的患者其血乳酸水平均较正常对照组显著增高，而两种亚型间并无显著性差异。1.2.2 去甲肾上腺素（NE）焦虑症患者有NE活动的增强。支持的证据有：①焦虑状态时，脑脊液中NE的代谢产物增加；②儿茶酚胺（肾上腺素和NE）能诱发焦虑，并能使有惊恐障碍史的病人诱发惊恐障碍；③蓝斑含有整个中枢神经系统50％以上的NE神经元，NE水平由蓝斑核的胞体及α2自受体调节。④人类研究发现，α2受体拮抗剂如育亨宾（yohimbine）能使NE增加而致焦虑，而α2受体激动剂可乐定对焦虑治疗有效。1.2.3 5-羟色胺的作用许多主要影响中枢5-羟色胺（5-HT）的药物对焦虑症状有效，表明5-HT参与了焦虑的发生，但确切机制尚不清楚。焦虑障碍的发生可能与5-HT功能增高有关，尤其是PD患者，如给予5－HT的激动剂引起焦虑反应，但有人使用5一HT的前体L-色氨酸时尚有缓和焦虑的作用，所以5-HT在焦虑发生的作用尚待进一步研究。1.2.4 苯二氮卓类受体自1977年即有人用放射性配体结合分析发现哺乳动物脑内存在对氙（3H）标记的安定有高度亲和力且可能跑和特异结合点，证明有受体的存在。以后许多研究证明了苯二氮卓（“艹”下一个”卓”）类受体是与GABA受体及氧离子通道相联，苯二氮卓类等药物与受体相结合时，强化了GABA的作用而获治疗效应。2 焦虑障碍的发病机制焦虑障碍的发病机制目前尚不清楚。从理论上看，有两方面原因可以导致焦虑或恐惧神经环路增强：一是这一神经环路受到重复或慢性刺激导致神经环路活动增强；二是这一神经环路本身的功能缺陷导致神经环路活动增强。2.1 心理社会因素心理社会因素即精神刺激，是引起正常焦虑的主要原因。不少焦虑障碍患者也是在受到精神刺激之后发病，因此推测重复的或慢性精神刺激可能是导致焦虑或恐惧神经环路的功能活动增强的主要原因。对啮齿动物和非人灵长类进行的研究表明，幼年与父母分离引起的痛苦可以改变下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的功能活动，而且这种改变持续整个生命周期。2.2 神经环路本身的功能缺陷素焦虑或恐惧神经环路本身功能缺陷，尤其是该神经环路的神经传导异常，可能是焦虑障碍患者发生焦虑的重要原因。最近，神经影像学研究揭示惊恐障碍患者的脑血管对刺激的反应异常活跃，显示在低碳酸血症时血管收缩反应比正常对照组更为明显。3 焦虑障碍的药物治疗经过长期的争论后，现在已经认识到心理社会因素和生生物学在焦虑障碍的发病中都起着重要作用。与此一致的治疗方法是，将心理治疗和躯体治疗联合起来治疗焦虑障碍。人们已经认识到心理因素在大多数躯体疾病中的作用，这打破了心理障碍和躯体疾病之间的人为屏障。然而，社会对精神疾病普遍存在一种偏见，认为患精神疾病是耻辱，这种看法是阻止焦虑障碍患者寻求精神科治疗的主要障碍。现在，焦虑障碍可能是治疗效果最好的内科疾病。如治疗惊恐障碍的有效率可高达80％，但需要采用躯体治疗和心理治疗联合治疗才能获得如此良好的效果。本文主要介绍焦虑障碍的药物治疗。3.1 抗焦虑药3.1.1 苯二氮卓类应用广泛，抗焦虑作用强，起效快。根据半衰期的长短可将其分为长程、中程及短程作用药。长程作用药包括地西泮、硝西泮、氯硝西泮等；中程作用药包括阿普唑仑、去甲羟西泮、氯羟西泮等；短程作用药如三唑仑等。一般来说，发作性焦虑选用短程作用药物；持续性焦虑则多选用中、长程作用的药物；入睡困难者一般选用短、中程作用药物；易惊醒或早醒者，选用中、长程作用药。临床应用一般从小剂量开始，逐渐加大到最佳治疗量，维持2～6周后逐渐停药，以防成瘾。停药过程不应短于2周，以防症状反跳。表1 苯二氮卓类药物简况 常用药物阿普唑仑，氯硝西泮等★优点对焦虑症状疗效确实，起效快；主