碳酸锂的临床应用及其毒性研究进展..doc

碳酸锂的临床应用及其毒性研究进展R581.1, R966, R969 本文档由【中文word文档库】提供，转载分发敬请保留本信息； 中文word文档库免费提供海量范文、教育、学习、政策、报告和经济类word文档。 毛亦佳# 贾忠2* 王兴刚2 吴晶3 （1. 兰州大学附属第一医院，兰州 730000；2. 兰州市肺科医院，兰州 730046；3. 兰州市中医医院，兰州 730050） 摘要 目的：综述碳酸锂药理作用、临床应用和毒副作用的研究进展，探讨碳酸锂的治疗潜能。方法：查阅相关文献，介绍了碳酸锂在神经系统、内分泌系统等方面的药理作用，综述了碳酸锂在治疗精神疾病、甲亢和肿瘤的临床应用以及碳酸锂的毒副作用。结果：碳酸锂具有调节神经系统、内分泌系统、细胞内cAMP和抗菌的药理作用。临床上，碳酸锂单用或是与其他药物联合使用，可治疗狂躁病、双相情感障碍躁狂发作、抑郁症、甲亢。同时，碳酸锂与肿瘤化疗药物联合使用，可产生增效降毒的作用，减轻肿瘤患者遗传损伤程度。但碳酸锂对神经系统、内分泌系统、心血管系统、消化和泌尿系统具有毒副作用。结论：碳酸锂具有很好的临床治疗潜能，应进一步加大临床研究力度，推进锂盐的使用。但锂盐具有一定的毒副作用，在使用的同时特别是长期使用的时候，还应注意监测患者血液中锂离子浓度，避免不良反应的发生。 关键词 碳酸锂；药理作用；临床应用；毒副作用 碳酸锂临床的应用相当偶然。1940年初，氯化锂曾代替氯化钠用于高血压和心脏病患者，以降低钠离子的摄入量；后因其毒性作用而于1949年放弃使用。1949年，澳洲医生约翰·凯德（John Cade）在研究躁郁症的成因时估计它与尿酸有关，不过由于尿酸在水中的溶解性很小，难以进行动物实验，而尿酸锂是最易溶于水的尿酸盐，于是他就用尿酸锂来进行实验。结果发现，接受过尿酸锂的动物都变得十分温驯和安静，攻击行为得到控制。经过进一步研究，他发现尿酸锂中的锂离子才是关键所在。由于研究工作的不断深入, 人们对锂的作用和临床应用有了较多的了解, 锂的临床应用亦日趋广泛。 锂(lithium)是一种具有高度活性的单价碱性阳离子，原子量6.941，比重0.53，与钾、钠同族。在世界卫生组织1996 年出版的《微量元素与人体营养健康》中, 由WHO /FAO/IA EA 召集的专家委员会认为：锂为人体非必需微量元素，但是可能有必需功能的元素。在调节生理功能方面作用广泛，涉及精神行为、免疫、内分泌、血液等系统。临床应用通常以碳酸锂为主。 本文通过对近期有关碳酸锂的研究报导进行归纳，分别从药理作用、临床应用及毒副作用三方面阐述了碳酸锂的主要应用和功效。 1 碳酸锂药理作用 1.1神经系统作用 ①影响钾、钠离子的三磷酸腺苷酶活性，促使神经元之间细胞膜钠离子转换功能改善，抑制脑内去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NE浓度降低，从而产生抗躁狂作用[1,2]；②通过调节涉及多通路整合的G蛋白表达而发挥作用；③通过降低海马区突触前后神经信号传递过程中关键物质基础PKC浓度，使之介导效应减弱[3,4]。④排空细胞膜磷脂酰肌醇，抑制细胞内磷酸肌醇(Insp3) 循环形成。碳酸锂的锂离子与神经细胞内电子方向相反，路径相同，锂离子在神经细胞内从正极到负极是一种缓慢的过程，吸收了电子，对神经内细胞电流传导起到缓冲作用。⑤锂盐不同程度的影响即刻基因表达，从而改变基因的转录调节，进而影响靶基因的表达，产生神经递质释放和受体—效应偶联作用。通过以上作用机制，锂成为双相型情感性精神障碍, 特别是对躁狂和抑郁要双重作用。⑥长期锂治疗有力地保护中枢神经系统神经元免受N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体介导的兴奋毒性（Exitotoxicity）。已有证据表明NMDA受体过度兴奋与缺血性脑损害有关，锂可能有用于改善缺血引起的局灶性损害和神经异常[5]。 1.2 细胞保护作用 锂离子的细胞保护作用主要体现在[6-7]：（1）增加细胞保护蛋白的含量如Bcl-2，并降低凋亡前体蛋白Bax和p53的含量；（2）抑制糖原合成激酶-3（GSK-3）活性；（3）抑制蛋白激酶C的活性。K. Pietruczuk[8]等人在淋巴细胞衍生的MOLT-4细胞上发现锂离子具有抗细胞凋亡的活性。在喜树碱诱导的细胞凋亡过程中，锂显示出双相调节作用。低浓度锂离子（治疗量）具有稳定线粒体膜极化的作用，同时降低细胞内DNA的亚-G1含量比率，当锂浓度达到2mM之上时，可体现出显著的剂量依赖性的抗凋亡作用。而当锂浓度在10-20 mM时，则会促进细胞凋亡。由此可见，锂离子的细胞保护作用至少是与稳定线粒体膜电位和减少DNA损伤有关。 1.3其他作用机制 锂通过降低细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平，增强外周