AD患者的优化管理.ppt

“优化易倍申?临床治疗策略”研究报告是目前的一项PMS研究，旨在通过非干预、开放、12周、自然状态下的观察性研究评估盐酸美金刚治疗中国AD患者。研究者对易倍申治疗的安全和耐受性评价，评价非常好和好者占96.61%。 * AChEI恶心等不良事件非常常见（10%），而美金刚这些不良事件不常发生，美金刚仅有5种常见不良事件：便秘﹑眩晕﹑头痛﹑高血压和嗜睡，而AChEI的常见不良事件近20种 * 美金刚的禁忌症少，对于癫痫患者需要谨慎使用。AChEIs的禁忌症相对较多，包括各种心血管疾病，哮喘与阻塞性肺病及癫痫。 * 对于轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量，对于重度肾功能损伤的患者（肌酐清除率5－29ml/min）推荐美金刚5 mg/d每天2次 轻度至中度肝功能不全患者（肝功能分级为Child-Pugh A 和 Child-Pugh B）无需调整剂量。 * 一项人群队列研究研究AChEI与晕厥相关预后之间的关系，共纳入19803名AChEI治疗的痴呆老年患者，61499例未接受AChEI治疗的对照患者，研究结果显示：使用AChEI可使老年AD患者的晕厥，心动过缓，永久性起搏器植入和臀部骨折风险分别增加76%，69%，49%和18%。 * 一项大样本回顾性队列研究，2004-2008年间共纳入1255例AD男性退伍军人，年龄≥55岁，研究分析显示：美金刚组患者的生存率显著高于多奈哌齐单药治疗组和多奈哌齐联合美金刚治疗组。美金刚单药治疗的中位生存期约为多奈哌齐的两倍（8.9年 vs 4.6年）（如前文所述，AD诊断后的生存期一般为为3.2-6.6年）。美金刚单药治疗的2年生存率高于多奈哌齐单药治疗。 * 疗效和安全性是AD患者管理的核心。美金刚从10mg增至20mg可显著提高AD治疗效果，而多奈哌齐从5mg增至10mg并不能提高AD治疗效果。与AChEI相比，美金刚还具有良好的安全性和耐受性。因此对于AD患者，选择高剂量的美金刚可实现AD患者的优化管理。 * 谢谢大家！ * 美金刚常见不良事件显著少于ChEI类药物 美金刚 ChEI类 很常见(10%) 无 腹泻，头痛，恶心 常见（1%-10%） 便秘、头晕、头痛、高血压、嗜睡 腹痛、意外、过激行为、情绪激动、普通感冒、厌食、头晕、疲劳、幻觉、失眠、肌肉痉挛、疼痛、瘙痒、皮疹、晕厥、尿失禁、呕吐 Jones RW. Int J Geriatr Psychiatry. 2010 Jun;25(6):547-53. 美金刚药物间相互作用风险小 Jones RW. Int J Geriatr Psychiatry. 2010 Jun;25(6):547-53. 美金刚 多奈哌齐 药代动力学特点 血浆蛋白结合率适中：45%； 主要以原型形式存在，不经CYP450酶系统代谢 血浆蛋白结合率较高：96% 经CYP450同工酶2D6和3A4代谢， 药物相互作用 较少药物相互作用 易倍申与胆碱脂酶抑制剂合用无相互作用，且有增效作用 药物相互作用较多 （伊曲康唑、红霉素、酮康唑、氟西汀、利福平、苯妥英钠、卡马西平）；应避免与抗胆碱能药物合用 AD以65岁以上老年人多发，老年群体常常合并其他伴随疾病，同时服用多种治疗药物，带来药物合并使用时的风险 美金刚与ChEI类药物禁忌或慎用的对比 Jones RW. Int J Geriatr Psychiatry. 2010 Jun;25(6):547-53. 美金刚在特殊人群中的使用 对于轻中度肾功能损伤的患者无需调整剂量，对于重度肾功能损伤的患者（肌酐清除率5－29ml/min）推荐美金刚5 mg/d每天2次 轻度至中度肝功能不全患者（肝功能分级为Child-Pugh A 和 Child-Pugh B）无需调整剂量。 Periclou A, et al. Clin Pharmacol Ther. 2006 Jan;79(1):134-43. ChEI类可显著增加老年AD患者的心血管风险 Gill SS, et al. Arch Intern Med. 2009 May 11;169(9):867-73. Pariente A, et al. Arch Intern Med. 2012 Apr 23;172(8):648-53. 校正风险比 一项人群队列研究研究ChEI与晕厥相关预后之间的关系 共纳入19803名ChEI治疗的痴呆老年患者，61499例未接受ChEI治疗的对照患者 研究结果显示：使用ChEI可使老年AD患者的晕厥﹑心动过缓﹑永久性起搏器植入和臀部骨折风险分别增加76%﹑69%﹑49%和18% 另一项研究结果显示：应用ChEI治疗的AD患者，加用抗精神病药物治疗后的前30天内心肌梗死的风险升至2.19倍 美金刚长期