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H5N1禽流感病毒及抗病毒新药探究进展摘要：禽流感病毒（avian influenza virus，AIV）是引起鸟禽类烈性传染病的病毒。1997年发现AIV跨越物种障碍使人感染。H5N1是有强致病力的禽流感病毒，感染H5N1的患者死亡率高。本文综述了禽流感病毒致病机制研究以及抗H5N1禽流感病毒新药的进展，包括：神经氨酸苷酶新抑制剂及核酸基的抗禽流感病毒新药――免疫调节双链核糖核酸聚ICLC脂质体和反义寡核苷酸。 关键词：H5N1禽流感病毒；致病机制；抗禽流感病毒新药；聚ICLC脂质体；反义寡核苷酸 中图分类号：R978.7文献标识码：A文章编号：1672-979X(2008)09-0058-04 Progress on H5N1 Avian Influenza Virus and New Antiviral Drugs CHEN Zhi-zhong (School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai 200032, China) Abstract ：The avian influenza virus (AIV) is a strong virus infection in birds. In1997, it was found that AIV could infect human beings over the species barrier. H5N1 is a virus with strong pathogenicity, so the people infected by H5N1 show a high death rate. In this article, the progress on pathogenic mechanism of AIV and new anti-H5N1 drugs is reviewed, including a new neuraminidase inhibitor and a nucleic acid-based anti-avian influenza virus drug―immunomodulating liposome-encapsulated dsRNA poly ICLC and antisense oligonucleotides. Key words：H5N1 avian influenza virus; pathogenic mechanism; new anti-avian influenza virus drug; liposome-encapsulated poly ICLC; antisense oligonucleotides 2003年下半年至2004年初在亚洲重新爆发的H5N1禽流感经各国政府的严防和控制基本扑灭。2006年底和2007年初东南亚又出现疫情，并发现人感染了禽流感。据报道，韩国的一名农场工人感染了禽流感。2007年印度尼西亚4例死于禽流感，从而印尼因禽流感死亡61人。2007年1月初我国报道了6个月来首例人感染禽流感病例，3月28日我国卫生部通报该病例于3月27日晚死亡。2007年12月江苏省卫生厅通报，经卫生部确诊1例人感染高致病性禽流感，12月2日死亡，患者无与病死家禽接触史。据统计，2003年以来，全世界有268例感染了H5N1型禽流感病毒（avian influenza virus，AIV），160例死亡。科学家们担心，H5N1 AIV可能发生变异，并在人际传播，一旦爆发可能造成大范围感染或死亡。因此，对H5N1 AIV及抗病毒新药的研究是当前科学家和医药界研究的重点之一。 1禽流感病毒致病机制研究的新发展 AIV由两种不同糖蛋白构成其结构的外层。一种为血凝素（hemagglutinin，H或HA），另一种为神经氨酸苷酶（neuraminidase，N或NA）。HA有15个亚型，NA有9个亚型，HA与NA的不同组合形成了不同类型的AIV，笔者曾作介绍[1]。 AIV的致病机制一般先由病毒表面的HA介导病毒粒子与宿主细胞表面糖蛋白受体唾液寡聚糖结合，然后通过受体介导的内吞作用进入宿主细胞并在宿主细胞中复制，新的病毒从宿主细胞中释放。AIV的NA具有唾液酶活性，可促进新形成的病毒从宿主细胞中释放[1]。图1为瑞典著名科技摄影师伦纳特?尼尔松拍摄的照片（原载于瑞典《每日新闻报》），图中显示一串子球状H5N1病毒正在攻击和破坏细胞。 流感病毒复制循环：病毒粒子从隐蔽到HA与神经氨糖酸（neuraminic acid）结合（binding），通过内吞作用（internalisation）进入宿主细胞，然后脱壳（uncoa