PTEN及P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表达及意义.docVIP

PTEN及P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中表达及意义[摘要]目的：探讨PTEN和P-ERK蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法观察34例皮肤鳞癌组织和15例正常皮肤组织石蜡标本中PTEN蛋白和P-ERK蛋白的表达情况。结果:皮肤鳞状细胞癌（SCC）组织中PTEN蛋白阳性表达率（41.18%）明显低于正常皮肤组织（100%）（P70%为3分。根据上述两项的记分之和将PTEN和P-ERK蛋白阳性结果分为4级：阴性（-）为0分，弱阳性（+）为1～2分，阳性（+ +）为3～4分，强阳性（+ + +）为5～6分。 2结果 2.1 正常皮肤及SCC中PTEN和P-ERK蛋白的表达情况： PTEN蛋白在正常皮肤及SCC中主要表达于细胞核，在SCC中的表达阳性率为44.18%，在正常皮肤组织中的表达阳性率为100%，两者差异有统计学意义(P0.05），推测P-ERK过表达可能会增加SCC的恶性程度，但作用不明显。 3.3 关于PTEN基因与P-ERK所介导的信号级联调节的关系的研究国内外鲜见报道。Weng等[11]发现,在乳腺癌细胞系MCF-7中，PTEN基因抑制胰岛素受体底物-1（IRS-1）的磷酸化及IRS-1/Grb2/Sos复合物的形成，阻断胰岛素刺激的Ras/Raf/MEK/ERK信号通路的激活，使细胞周期受阻、细胞生长受抑制。本研究显示SCC中PTEN与P-ERK蛋白的表达强度呈负相关（rs=-0.752，P0.01），随着PTEN蛋白表达强度的增强，P-ERK蛋白的表达强度减弱，反之亦然。推测PTEN基因通过某种途径能有效抑制Ras/Raf/MEK/ ERK信号通路的激活；可能由于PTEN蛋白的低或失表达，使Ras/Raf/MEK/ ERK信号通路异常激活，促进细胞异常增殖及恶性转化，导致SCC发生。其具体机制尚有待进一步研究。因此，提高PTEN蛋白的表达，阻断ERK信号通路的异常激活可能为SCC的治疗提供一条新途径。 [参考文献] [1]Steck PA, Pershous MA, Jasser SA, et al. Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMACL, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers[J].Nat Genet, 1997, 15(4):356-364. [2]Besson A, Robbins SM, Yong VW. PTEN/MMAC1/TEP1 in signal transduction and tumorigenesis[J].Eur J Biochem,1999,263(3):605-611. [3]Li J, Yen C, Liaw D etal. PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer[J]. Science, 1997,275 (5308):1943-1947. [4]许春进,陈玉龙,韩 敏,等. 转化生长因子β1和磷酸化细胞信号调节激酶在胃癌中的表达[J].中华内科杂志，2006，45（7）：586. [5]Depowski PL, Rosenthal SI, Ross JS. Loss of expression of the PTEN gene protein product is associated with poor outcome in breast cancer[J]. Mod Pathol, 2001,14 (7):672-676. [6]董晓群,周钢桥,褚嘉?,等.PTEN基因与恶性肿瘤[J].国际肿瘤学杂志，2007，34（1）：2. [7]Kiyokawa E, Takai S, tanaka M etal. Overepression of EPK, an EPH family receptor protein tyrosine kinase, in various human tumors[J]. Cancer Res, 1994, 54(14):3645-3650. [8]Seger R, Krebs EG. The MAPK signaling cascade[J]. FASEB J, 1995,9(9):726-735. [9]覃月秋,朱尤庆.P-ERK在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义[J].中国现代医学杂志，2