中药治疗胃癌癌前病变相关药理作用机理.doc

中药治疗胃癌癌前病变相关药理作用机理摘要：中药通过增强胃黏膜屏障、调节胃肠运动、阻止胆汁反流、抗幽门螺旋杆菌感染、调节免疫功能、调节细胞周期调控因子的表达、抑制胃癌癌前病变组织细胞过度增殖、阻断胃癌前期病变进一步向胃癌转化、上调相关抑癌基因的表达、下调相关癌基因的表达、降低ICAM-1蛋白表达等多种作用机制，能够显著改善胃癌癌前病变患者的症状，逆转其病理改变。积极治疗胃癌癌前病变，阻断其向胃癌发展，对于降低胃癌发病率具有重要的意义。 关键词：中药；胃癌癌前病变；药理作用 中图分类号：R730.52；R285文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)04-0716-03 恶性肿瘤是我国人口的第二大死因，胃癌死亡居恶性肿瘤死亡首位，据调查我国90年代胃癌死亡占恶性肿瘤死亡的23.2%，并且在过去的20年中，呈上升趋势[1]，因此，胃癌是目前肿瘤防治的重点。目前一般认为，胃癌是由癌前病变逐步发展形成的[2]。因此，利用各种干预手段包括物理疗法[3]以及中西药治疗方法积极治疗癌前病变对防治胃癌的发生具有重要意义。? 1胃癌的形成与胃癌癌前病变? 胃癌的形成一般要经历慢性胃炎→胃黏膜萎缩→肠化生→异型增生→胃癌这一癌变模式。胃癌癌前病变（precancerous lesions of gastric cancer,PLGC）是指慢性胃炎伴中、重度不典型增生或不完全性结肠型肠化生。1978年WHO将慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）列为胃癌的癌前状态，一般认为在其基础上伴发的不完全肠上皮化生和中、重度异型增长则被视为PLGC。过去认为这些病理改变是不可逆的，近年研究证明它是一个可逆过程，积极治疗PLGC对防治胃癌的发生十分重要。目前西医尚缺乏良好的治疗方法。中药治疗PLGC有效已为众多的临床实践所证实。? 2中药治疗胃癌癌前病变的作用机理? 2.1保护胃黏膜改善胃的运动分泌和屏障功能阻止胆汁反流抗幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori,HP）感染调节免疫功能黄雅慧等研究表明[4]，中药萎平舒胶囊能明显改善胃黏膜上皮细胞形态异常及腺体萎缩，使血管扩张完全消除，胃黏膜炎细胞浸润显著减少，变薄的胃黏膜显著增厚趋向正常。于鹏东等应用实验性大鼠萎缩性胃炎模型研究表明[5]，中药胃炎合剂对胃黏膜具有保护作用。陈思锋等研究表明[6]，中药萎胃安对大鼠慢性萎缩性胃炎有良好的预防和治疗作用，能明显改善胃的运动、分泌和屏障功能。黄彦丽等运用动物的萎缩性胃炎、胃溃疡模型研究表明[7]，中药沙棘油乳具有制酸、保护胃黏膜的作用。石雪迎等研究表明[8]，中药健脾益胃胶囊能够增加大鼠PLGC模型胃黏膜的血流量（gastric mucosa blood flow,GMBF）和降低胃黏膜丙二醛（malonic dialdehyde,MDA）含量从而对大鼠胃黏膜具有保护作用。胆汁反流性胃炎在胃炎发病中占有重要地位，且与PLGC有关，经研究表明，很多中药如自拟平萎汤[9]、抑反汤[10]、温胆汤合左金丸[11]等中药都具有抑制胆汁反流的作用。吴礼华研究表明[12]，加味左金丸具有缓解、清除临床症状，抑制胆汁反流，改善胃黏膜炎症病变的作用。王垂杰等研究表明[13]，阻癌胃泰冲剂治疗PLGC能够使胃黏膜颗粒样或结节状隆起、充血水肿、糜烂、溃疡、黏膜变薄等变化明显减轻，并对HP的感染具有很好的抑制和清除效果。邵荣世等研究表明[14]，胃宁茶袋泡剂治疗CAG取得较好临床疗效，主要通过调节胃肠道激素， 调整免疫功能， 加强胃黏膜屏障， 改善胃黏膜血流， 减轻炎症发生及腺体破坏，逆转上皮增生和肠化生，促进胃肠蠕动，加快胃排空及胃动力功能恢复而达到治疗目的。? 2.2调节细胞周期调控因子的表达抑制PLGC组织细胞过度增殖细胞周期调控因子P16、CyclinD1、pRb等的表达异常与胃黏膜癌前病变有关，而PCNA又称周期素，是与细胞增殖周期有关的周期蛋白，PCNA抗原和Ki67抗原在胃黏膜病变中的蛋白表达均随着上皮细胞增生程度的增加和肠化生的出现而递增，两种抗原并呈现显著的正相关性，在胃癌发生的过程中具有重要意义。常东等研究表明[15-16]，胃炎消可能通过调整P16和(或)CyclinD1异常基因的表达，使pRb处于低磷酸化状态,以利于病变的逆转。胃炎消具有下调PLGC患者病变组织相关周期蛋白PCNA抗原及Ki67抗原的表达，抑制PLGC组织细胞过度增殖的作用。? 2.3阻断胃癌前期病变进一步向胃癌转化上调相关抑癌基因的表达下调相关癌基因的表达田垒等研究表明[17]，中药健脾化瘀方能够明显阻断大鼠胃癌前期病变进一步向胃癌转化的过程，并能有效修复己损伤的胃黏膜组