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中西药治疗老年痴呆症探究进展药物治疗 老年痴呆的发病机理多种多样，因此提出了不同途径的药物治疗。 改善胆碱系统功能药：①胆碱酯酶抑制剂：美国FDA批准上市的有2种，第1代的他克林(1993年)，80mg/日，3个月能改善患者认知功能和增加烟碱受体结合率，＞120mg/日可明显降低死亡率，但是存在明显的肝毒性和胃肠不良反应。1997年上市的第2代产品可明显改善认知功能和精神状态，与他克林相比，其作用时间长，每日只需1次，药效强于他克林3倍，且安全性高，不良反应小，未显示肝毒性。同类药还有ENA713、加兰他明等，其中ENA713选择性作用于中枢胆碱酯酶，对皮质和海马区作用更强，使其乙酰胆碱浓度升高，6mg/日对轻中度患者疗效显著。②多奈哌齐(donepezil)：1996年由美国FDA批准上市，1999年在中国上市。是以哌啶环为基础的、有选择性的、非竞争性的、可逆的第二代AChE抑制药，其作用时间长，每日只需口服1次，药效强，疗效高，安全性高，药物不良反应小，几乎没有肝毒性，口服吸收良好，且不受食物以及服药时间的影响。有资料表明，多奈哌齐对胆碱酯酶的抑制作用有很强的选择性。抑制酶活性的持续时间长且没有外周作用，能够改善认知功能。口服多奈哌齐可剂量依赖性地抑制脑AChE，而对心脏和小肠的AChE活性无明显影响。多奈哌齐对血管性痴呆病人的日常生活功能也有明显改善作用。此外，多奈哌齐还能减轻淀粉样蛋白(Aβ)的神经毒性作用，减轻自由基导致的神经变性，增加患者血小板中淀粉样前质蛋白(APP)的比例。多奈哌齐的不良反应主要是胃肠道反应，大部分作用都是轻微的、一过性的。③雌激素：雌激素有胆碱神经营养和神经保护作用，能阻止切除卵巢引起的胆碱乙酰转移酶活性的降低。雌激素抗氧化作用可保护细胞免受毒素的危害，阻抗细胞的凋亡，提高脑细胞的思维功能。此外还可影响APP代谢，减少Aβ沉积和老年斑的发展。 纠正钙稳态失调和抗氧化药：①二氧吡啶类钙拮抗剂尼莫地平对多种化学性记忆障碍模型均显示出良好效果，我国和德国几乎同时将其用于老年痴呆，结果表明在认知障碍、操作情感和社会行为等方面均有明显改善作用，而对正常人无明显作用。②抗氧化药：维生素E可阻止质膜的不饱和脂肪酸过氧化；单胺氧化酶抑制剂司来吉林，二者对延缓疾病发展有显著作用，改善认知状况。 干扰Aβ形成和沉积：前面已述的胆碱酯酶抑制剂可减少Aβ沉积，雌激素具有提高APP正常代谢分泌作用。此外氯奎可降低APP的异常降解，且有抗炎作用，被认为是具有潜力的治疗药。 神经营养因子：神经营养因子包括成纤维细胞生长因子、神经生长因子、脑源性神经营养因子等，它们是一类亲水性大分子，不易通过血脑屏障，因此研究可携带神经生长因子通过血脑屏障的载体和诱导内源性神经营养因子生成的药物以及开发小分子量的神经生长因子受体激动剂，将不失为开发新药方向。 抗凋亡剂：①左旋黄皮酰胺主要机制为抑制凋亡相关基因的表达，还可激活神经营养因子，增加乙酰胆碱合成。因其脂溶性高，可通过血脑屏障，促智作用明显优于脑复康50～100倍。②人参皂苷Rg1有较强的促智和抗衰老作用，通过抑制胞内钙超载、谷氨酸释放以及抑制一氧化氮合成酶而减少NO的产生，增加脑内M受体密度和乙酰胆碱含量，从而抑制脑皮层细胞的凋亡。 脑细胞代谢激活药――拉西坦类：该类药物作用机制是直接作用于大脑皮层，增强神经传递，并具有激活和修复神经细胞的作用，并可推迟缺氧性记忆障碍的产生，促进大脑对氨基酸、磷脂、葡萄糖和氧的利用，促进蛋白质的合成，增加病人的反应性和兴奋性。此类药物包括吡拉西坦、茴拉西坦(阿尼西坦)等，均有促进记忆和增强记忆恢复功能，用于老年神经衰退综合征、老年性痴呆、脑动脉硬化症、脑血管意外所致记忆及思维功能减退、一氧化碳中毒及儿童智力下降等。 脑血循环促进剂――麦角类：①二氢麦角碱：能改善脑神经传递，对多巴胺和5-HT受体有激动效应，并对肾上腺素受体有阻断作用，改善受损害的脑代谢功能，并缩短脑循环时间。②尼麦角林：为半合成的麦角碱衍生物，具有较强的受体阻滞作用，可促进神经递质多巴胺的转换而增加神经传导，加强脑部蛋白质生物合成，改善脑功能及降低血小板聚集和增加红细胞的变形能力，血管扩张作用较强，从而增加脑血流量，加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用。是治疗血管性认知功能障碍的确切有效药物。 中医药治疗方法 固定方的研究：廖氏报道：采用“脑力康” 制剂(由黄精、丹参、远志等组成)治疗老年痴呆症疗效显著，AD总有效率为40%，VD总有效率为85.7%。阎氏用智灵汤(红参、何首乌、黄芪、生地、知母、山茱萸、枸杞、胆南星、石菖蒲、川芎、水蛭、白术、制附牛、天麻等)治疗老年血管性痴呆46例，总有效率87%，其中以脾