口腔崩解片常用辅料及工艺特点.doc

口腔崩解片常用辅料及工艺特点中图分类号：TQ460.6文献标识码：E文章编号：1672-979X(2007)06-0074-02 固体制剂中，口腔崩解片（orally disintegrating tablets，ODT）是近年投产的一种速释给药剂型[1]。ODT不用水或只需少量水即可在口腔内崩解成细颗粒[2]，便于吞咽困难或取水不便时患者服用。 1定义及特点 国家食品药品监督管理局（SFDA）药审中心对ODT的定义是在口腔内不需水即崩解或溶解的片剂。其特点为服用方便，患者适应性提高，胃肠道副反应小，吸收快，生物利用度高，可部分避免肝脏首过效应，局部治疗作用好。据2000年日本医院处方调查显示，适宜制成口腔崩解片的有解热镇痛药、镇静催眠药、消化管运动改善药、胃酸分泌抑制药和抗过敏药等几类。 2常用辅料 ODT处方主要组分为药物与一种或多种崩解剂，还有少量填充剂、泡腾剂、矫味剂、润滑剂等配伍。目前常用的辅料如下。 2.1微晶纤维素（microcrystalline cellulose，MCC） MCC系纯棉纤维经水解制得的粉末，是目前广泛应用的一种辅料。它具有海绵状多孔管状结构，受压时多孔结构由杂乱无章变为线性排列，加上塑性变形，故可压性好，适于直接压片。随其用量增大，药片硬度增大，但崩解后沙砾感明显。可选用极小粒径的MCC，联合使用具有良好流动性的球形糖，改善其流动性。因MCC溶胀性较差，可联用MCC与羟丙纤维素（hyprolose）或与交联聚维酮（crospovidone）3者联用。 2.2羟丙纤维素（hyprolose, hydroxypropyl cellulose, HPC） 中国药典2005年版规定羟丙纤维素低取代2-羟丙基醚纤维素[3]，为明确“低取代”(low substituted)可缩写为L- HPC。它具有较高的毛细管活性及水合能力，有强吸水性、溶胀性及毛糙的表面结构，有增强药粉和颗粒间镶嵌的作用，提高片剂黏性和光洁度。用于ODT时常与MCC合用做崩解剂，有人推荐两者用量比为1:9效果好[2]。 2.3交联聚维酮 本品又称交联聚乙烯吡咯烷酮(crospovidone)、聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，PVP)，其交联产品可缩写为PVPP，是一种优质崩解剂。由于其毛细管活性高，水合能力强及相对较大的比表面积，可迅速将水吸收入片，使药片瞬间崩解。但PVPP用量过大时与崩解效果不一定呈正相关。 2.4交联羧甲纤维素钠（cross-linked sodium carboxymethylcellulose, croscarmellose sodium, CCNa）及交联羧甲淀粉钠（cross-linked carboxymethylstarch sodium, CCMSNa） CCNa溶胀性强，但不溶于水，崩解作用优良。CCMSNa吸水后迅速溶胀，体积可扩大200～300倍，具有良好可压性，可增加片硬度而不影响崩解。 2.5甘露醇（mannitol）及乳糖（lactose） 两者做为ODT填充剂均具有良好的可压性，在口中可完全溶解，有清凉感和舒适感。 2.6其他辅料 表面活性剂有十二烷基硫酸钠（sodium lauryl sulfate）、聚山梨酯80（polysorbate 80）；矫味剂有甜味剂如阿司帕坦（aspartame, APM），酸味剂酒石酸（tartaric acid），香味剂薄荷香精等；泡腾崩解剂有枸橼酸（citric acid）；润滑剂如硬脂酸镁（magnesium stearate），超微粒无水二氧化硅（无水硅胶，silica）及聚乙二醇（macrogol）。 3制备工艺 国内通常采用直接压片、湿法制粒和部分湿法制粒工艺来备ODT。直接压片工艺通常选用MCC与L-HPC为主要辅料，添加部分球形糖颗粒以改善流动性。或者以MCC与甘露醇为主要辅料，添加少量崩解剂、矫味剂以及润滑剂，以较小压力制备ODT。MCC使用前一般要经过干燥处理。湿法制粒系统通过常规软材制粒、干燥、混合压片制备ODT。工艺简单易行，但是需要较大剂量崩解剂才能达到速崩目的，口中易产生沙砾感。部分制粒工艺是先用部分辅料包裹后制粒，以改善流动性，再将颗粒与剩余辅料混合、压片。通过部分制粒制备的ODT有一定的空隙率，可保证水分很快的进入片心使其崩解。 国外较成熟的生产工艺除直接压片法外还有冷冻干燥法。与普通冻干方法不同，此法主要是将主药和辅料定量分装在模具中，冻干去水，制得高孔隙率的固体制剂。此法为英国R.P.Scherer公司的专利。 4掩味技术 绝大多数药物在口腔崩解溶出后会