子宫内膜癌中抑癌基因PTEN及雌激素受体表达关系探究.docVIP

子宫内膜癌中抑癌基因PTEN及雌激素受体表达关系探究摘 要 目的:探讨抑癌基因PTEN在子宫内膜癌中的表达及与ER表达的关系。方法: 应用免疫组化SP法检测子宫内膜癌组织中PTEN、ER的表达。结果:PTEN在31例子宫内膜癌组织中的阳性表达率为25.8%, 其阳性表达率与肿瘤的雌激素受体状态明显相关,二者差异有统计学意义??P?0.05)。? 讨 论? PTEN基因是1997年美国3个研究小组用不同方法先后克隆出的第1个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,即有脂质磷酸酶活性,又有蛋白磷酸酶活性,定位于染色体10q23.3,全长约200kb,有9个外显子和8个内含子, PTEN 基因包括氨基端(N端)、C2结构域和羧基端(C端)。PTEN蛋白表达于细胞浆和细胞核内,具有酪氨酸磷酸酶活性,能使蛋白中的酪氨酸去磷酸,酪氨酸磷酸化后是细胞生长刺激途径的一部分,故PTEN 基因的缺失、突变或表达产物的失活等,影响着肿瘤的发生发展。PTEN基因主要通过突变或等位基因缺失和甲基化方式来促进肿瘤的发生。大量报道显示,PTEN活性的改变与多种类型肿瘤的发生有密切关系。文献报道??[4~6]?,PTEN基因在子宫内膜癌中的突变率为32%~83%,比已知的p53、k-ras和 c-erbB-2等基因在子宫内膜癌的突变率都高,提示PTEN基因突变在子宫内膜癌致癌机制中起着非常重要的作用。PTEN抑癌基因在子宫内膜癌中的表达率与正常子宫内膜相比明显下降已基本达成一致意见。Mutter??[6,7]?发现在有雌激素作用的正常子宫内膜中存在一定数量的PTEN表达阴性腺体,当这些腺体持续存在并呈紧密簇状增生时,则形成分散的癌前病变,这意味着PTEN表达阴性腺体是鉴别子宫内膜腺癌的最早特征,提示PTEN基因突变是子宫内膜腺癌的早期事件。本研究采用免疫组化法对正常增生期子宫内膜、子宫内膜癌组织进行PTEN表达测定,结果发现其阳性表达率分别为100.0%、25.8%,有递减趋势,二者差异有统计学意义??P?0.01?,在子宫内膜组织向内膜癌转化过程中PTEN的阳性表达率在降低,提示PTEN表达的缺失在子宫内膜癌的早期发生中起着一定的作用。 ? 雌激素具有多向促增殖作用,与ER结合作用于ERE,激活调节基因,促进子宫内膜细胞增殖。本研究显示,PTEN在子宫内膜癌中的阳性表达率与肿瘤的雌激素受体状态明显相关,ER阴性患者PTEN的阳性表达率明显低于ER阳性患者,二者差异有统计学意义??P?0.01?。提示PTEN表达缺失常见于ER缺失的子宫内膜癌;子宫内膜癌中ER可能正向调节PTEN的表达,其具体的作用机制有待于进一步研究。? 参考文献? 1 赖东梅,朱关珍,丰有吉et al.子宫内膜癌Bcl-2癌基因的持续性表达及临床意义. 现代妇产科进展,1998,7(3):210.? 2 Weng LP,Smith WM,Dahia PLM et al.PTEN suppresses breast cancer cell growth by phosphatase activity-dependent Gl arrest followed by cell death. J CancerResearch, 1999, 59:5808.? 3 Tamuram,Gu J,Matsamoto K et al.Inhition of cell migration,spreading,and focal adhesions by tumor suppressor PTEN. Science,1998,280(5369):1614.? 4 Koul A,Willen R,Bendahl PO et al.Distinct sets of gene alterations in endometrial carcinoma implicate alternate modes of tumor:genesis. Cancer,2002,94(9):L2369.? 5 Salvesen HB,Stefansson I,Kalvenes MB et al.Loss of PTEN expression is association with metastatic disease in patients with endometrial carcinoma. Cancer,2002,94(8): 2185.? 6 Mutter GL,Ince TA,Baak JPA et al.Molecular identification of latent precancers in histologically normal endometrium.