性激素促进创面愈合相关探究及进展.doc

性激素促进创面愈合相关探究及进展皮肤创面的愈合过程十分复杂,影响因素颇多,其中性激素的作用越来越受到关注。伴随着社会老龄化的来临,老年患者延迟创面愈合的发病人数亦日益增多。而老年男性患者急性皮肤损伤的愈合速度明显慢于同年龄的女性患者,且更容易转变为慢性溃疡的研究提示,内源性性激素对创面修复主要起重要作用,在组织修复中充当重要的角色。 临床观察中发现,不同性别之间的愈合能力存在差别,其中女性创面愈合的能力较强[1]。若绝经后妇女接受激素替代治疗(hormone replacement therapy, HRT),创面愈合的能力将得到明显提高[2]。动物实验也观察到类似的结果,Blankenhorm等[3]研究发现,雌性鼠的愈合速度较雄性鼠快,各类数据表明,性别可能影响哺乳动物的创面愈合过程。进一步研究发现,雌激素通过炎症反应,再上皮化,血管发生,基质沉积和组织重建等环节对皮肤愈合产生影响[4]。雌激素可以通过调节细胞因子的水平增强皮肤的愈合能力,局部应用雌激素不仅加强女性也加强男性患者创面愈合能力[5]。Merlo等[6]认为长时间应用雌激素确实可以刺激细胞增殖,但对细胞迁移的影响主要发生在治疗的前几个小时内。选择性激活雌激素-β受体能在不增加转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)的前提下有效刺激创面愈合。这都说明雌激素及其受体在创面愈合中发挥作用。雄激素作为另一种重要的性激素,同样对创面愈合有一定作用。临床观察中发现,青年患者、老年男性患者及接受HRT治疗的老年女性患者,当循环系统中雄激素水平降低时,创面愈合速率加快[1]。在大鼠实验中,通过去势或阻断雄激素受体也可以加速创面愈合[7-8]。在老年女性患者,雄激素高水平可以减弱炎症反应,加速创面愈合[9]。因此,有个别学者认为,创面愈合的时间与雌激素及雄激素的水平并没有非常强的相关性[1]。本文通过对雌雄激素与创面愈合文献的回顾,希望加深人们对性激素与创面愈合相关关系的理解,深入研究创面愈合的机制,并以此促进老年性创面难愈问题的解决。 1性激素与不同年龄生理阶段创面愈合的关系 不同年龄阶段性激素水平明显不同。胎儿在母体内,主要受雌性激素影响,而愈合过程常常表现为无瘢痕化快速的过程[10]。青年患者当循环系统中雄激素水平降低时,创面愈合速率加快[1]。成年患者,在愈合的过程中,女性愈合的速率明显快于男性患者。老年患者由于内皮细胞和成纤维细胞在增殖、迁移等方面的变化,以及细胞外基质分泌、合成方面的缺损使组织修复能力受到损害,导致伤口愈合延迟[11]。随着年龄的增长,角质形成细胞的增殖能力减弱、细胞因子表达减少、抑制细胞因子的反应增强,这些因素均可导致上皮愈合的延迟,这可能与雌激素水平降低有关[12]。年龄相关的创面延迟愈合的研究也表明,性激素在活体炎症反应中起着重要的作用,从而影响创面愈合的进程。 2 性激素对急性创面愈合病理进程作用的影响 2.1 出/凝血与炎症反应阶段:创面愈合炎症阶段最明显的标志就是血小板聚集、凝血、血管通透性增加和炎症细胞(主要是淋巴细胞)迁移到创区。炎症细胞释放的蛋白激酶,具有清除微生物、降解基质的功效。炎症细胞的募集能力和蛋白水解能力因促炎因子(肿瘤坏死因子-α等)的释放而增强。雌激素在吞噬期间,能够增强中性粒细胞的活性,如果雌激素缺乏则会造成炎症细胞吞噬活性的减弱,增加感染的危险,造成伤口愈合障碍。皮肤损伤后,中性粒细胞来源的弹性蛋白酶水平升高,雌激素调节炎症反应主要通过抑制中性粒细胞的趋化性和嗜中性粘附分子的表达完成,从而阻碍了炎性细胞从血管向伤区迁移。巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibition factor, MIF)是一个重要的趋化因子,单核细胞、T淋巴细胞、内皮细胞和角质形成细胞等多种细胞均可产生。雌激素下调MIF表达,以调节局部的炎症反应,导致炎症减弱、基质沉积增加,加速创面愈合,这与产生MIF的细胞密切相关[13]。Routley等[14]研究发现局部或全身应用雌激素和孕激素可以减轻炎症反应并有效增加创面愈合的速率,且应用大鼠切割伤试验也证明雌激素可以调节巨噬细胞的活化来影响伤口愈合,血管再生及组织重建。另外,雌激素还限制中性粒细胞表面L-选择素的表达,也限制了局部的炎症性反应[15]。 雄激素作为另一种重要的性激素,在皮肤创面愈合中也起着一定的作用。研究表明,男性基因是慢性创伤愈合的一个重要风险因子[7],雄激素是皮肤修复的负性调节蛋白。全层皮肤切割创面的愈合过程中,青年雄性切除性腺鼠(即去势鼠)与同年龄的对照组相比愈合明显加快[8]。切除性腺减弱局部炎症反应,伴随创面巨噬细胞浸润和肿瘤坏死因子α(tumor nec