抗菌药物在特殊人群中应用.doc

抗菌药物在特殊人群中应用[关键词]抗菌药物 [中图分类号] R978.1[文献标识码]A [文章编号] 1005-0515（2010）-11-211-01 1 抗菌药物在新生儿中的应用 新生儿的生理和代谢过程迅速，对药代动力学产生着重大影响，因此，药物剂量须依新生儿日龄而作更改。但是长期以来，鉴于安全原因，小儿临床药理学的发展与应用受到极大的限制，临床上所有的药物说明书80%未记载小儿用量剂量。小儿用药剂量只能根据体重、体表面积或年龄等将成年剂量进行折算机械地应用新生儿。其实表面应用于初生1日婴儿的剂量一般也不适用于10--30日的婴儿。以免因过量而发生毒性反应或因剂量不足而导致治疗失败。 1.1 新生儿的抗菌素药代动力学特点：新生儿因药物代谢酶活性的延迟成熟，故易发生药物中毒。例如：新生儿应用氯霉素后引起循环性虚脱伴灰色综合症，严重者可致死。新生霉素应用于新生儿易引起高胆红素血症。新生儿的红细胞缺乏G－6－P脱氢酶，故应用磺胺药、呋喃类药物时有出现溶血现象的可能。因此，新生儿宜避免采用氯霉素、新生霉素、磺胺药、呋喃坦啶等。 1.2 与较大婴儿相比，新生儿的细胞容积较大，在接受抗菌药物后药物分布于较多的细胞外液中排泄较慢，所以新生儿的药物半衰期较大婴儿长。 1.3 新生儿的血浆蛋白质结合药物的能力弱。例如：磺胺药可与胆红素竞争蛋白质的结合点，其亲和力较胆红素为强，故新生儿应用磺胺药后有使血中游离酸胆红素浓度增加的可能，甚至侵入脑组织而造成核黄胆，这一情况在伴溶血现象时尤易发生。因此磺胺药不宜用于新生儿或早产儿。 1.4 新生儿的肾功能发育不全，肾小球滤过率较低。足月新生儿的肾小球滤过率（GFR）为每1.73m2每分钟2--4ml，但在早产儿即降为0 .6--0 8ml,在30天内新生儿的肾功能不断变化直到8--12个月才达到与成人相似的水平。因此，宜按不同日龄的药代动力学参数而调整药物剂量和给药间期。 基于上述新生儿的各种药理学特点，新生儿接受抗菌药物后血药浓度易升达较高水平，甚至引起中毒。药物的半衰期一般较成人也延长数倍。如氨苄青霉素的成年半衰期为1--5小时，新生儿及早产儿小于7日，体重2000克及2000克的半衰期为4.9克及6.4小时，8-- 14日的新生儿和早产儿的半衰期2. 2-- 2 .3小时，青霉素G的成年半衰期为0.5-- 1.0小时，新生儿0--6日者为3小时，7--13日为2-- 3小时，14日以上者为1.5小时。 新生儿易患败血症、脑膜炎和先天性肺炎。在选用抗菌药物时一定要根据病原体的种类、敏感性，严格掌握适应症，选择有效抗菌素。抗菌素在联合应用时，种类不宜过多，应注意是否有累加作用或拮抗作用。另外一定要有足够的疗程，抗菌素不宜更换太勤，也勿给药时间过长，以避免发生双重感染、耐药性及毒性反应。 一般来说对革兰氏杆菌感染者，宜联用氨苄青霉素或氨基糖甙类或第三代头胞菌类；对革兰氏阳性球菌感染者，宜联用耐酶青霉素、第一代头孢菌素、万古霉素、红霉素、林可霉素等；绿脓杆菌感染者可用丁胺卡那霉素；厌氧菌感染者选甲硝唑；衣原体、支原体感染宜用红霉素；链霉菌感染宜用青霉素G。 2抗菌药物在老年中的应用老年的抗菌素药代动力学特点 ： 2.1 吸收 老年人胃肠功能降低、胃肠血流量减少，胃肠道粘膜数量减少，故使口服抗生素的吸收速度减慢，很难达到有效的血浓度。 2.2 分布 药物的分布取决于蛋白未结合部分的浓度，极化药物多趋向无脂肪的组织，其透过血脑屏障的能力较差。老年人的无脂肪的组织和全身水分组织减少，因此分布在脂肪的组织中的药物浓度将有所升高。 2.3 代谢肾脏是很多抗菌药物的主要来源和唯一的排泄途径。伴随着年龄增长而发生的肾功能变化无疑地影响到药用的排泄，这也将影响药物的作用时间和浓度。老年人的肾脏将见萎缩，有效肾血流量减少，肾小球和肾小管的功能相应减退，尿浓缩功能和排泄能力在老年人也渐减退。 基于上述原因：老年人除清除一些主要从肾排泄的抗生素较慢，药物的血半衰期延长。因此，老年人应用抗菌药物时应根据肾功能情况而调整剂量或给药期间，如能测定药物的高峰和低峰浓度尤为妥当。 老年人易发生各种感染，常见的致病菌主要为革兰氏阴性杆菌，其次为革兰氏阴性球菌。此外还有厌氧菌、真菌等。老年人应用抗菌药物时最好用杀菌剂、氨基忒类、青霉素族、头孢菌族等常用的药物，值得注意的是：老年人是对中枢神经抑制药比较敏感，氨基忒类抗生素易老年人中造成毒性反应。故老年人应用此类药物时应酌减剂量，另外老年人应用大量青霉素G、氨基忒青霉素等易出现“脑病”。 3抗菌药物在孕妇中的应用 母体的药物代谢动力学改变，孕妇血浆容量增加，身体组织水量增多，因而孕妇的药