活血化瘀法治疗COPD肺动脉高压及探究设计.docVIP

活血化瘀法治疗COPD肺动脉高压及探究设计最近，WHO对600例慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者进行了大规模的调查分析，认为肺动脉高压(PAH)是造成COPD患者心脏损害的主要原因，COPD伴PAH则预后较差，5年存活率仅5%。还有研究表明，COPD患者的生存时间与mPAP(平均肺动脉压)及其变化有密切关系，当mPAP超过30mmHg时，COPD患者的存活率甚低。 COPD肺动脉高压在临床上的表现，与中医学“肺胀”、“喘证”等的临床表现相似。本病病机目前认识多趋向于本虚标实，急性期以标实为急，多见痰、瘀、热；本病关乎五脏，而重在肺、脾、肾三脏。痰浊内生，伏着于肺，气机不利，血行不畅而成瘀，瘀痰互生，痰瘀胶结，遂成窠臼，成为发病的宿根。相关研究都倾向于气滞血瘀、痰瘀互结为COPD后期常见的病理转归，是本病的基本病机。 关于运用活血化瘀法治疗COPD的PAH的报道有很多，有治法的研究，有复方的研究，有单味药及其提取物的研究。研究表明，部分中药制剂如川芎嗪、当归注射液等在降低肺动脉压时不影响体循环血压，部分中药制剂如白花、前胡提取物、川芎嗪、Tet等可阻抑或逆转肺动脉高压病理改变。其次，关于中药降低肺动脉压的机理，研究亦比较深入，阐明了一些中药的作用机制，如灯盏花素可增加血清NO含量、降低血清ET-1含量，Tet可抑制bFGF表达，川芎嗪可保护缺氧肺组织NOS mRNA表达的降低等，为临床用药提供了依据。学者们还对肺动脉高压的辨证分型进行了深入研究，为肺动脉高压的诊疗标准化奠定了基础，对提高治疗水平将起到积极作用。 在进一步研究中药对COPD的PAH防治时，应以辨证论治为指导。第一是要寻求能预防COPD的PAH形成的有效中药，在PAH形成的初期阻止其进展。第二是PAH在肺动脉高压形成之后，针对不同的证型，筛选有良好协同作用的几种中药或其有效成分组成复方，以便更好地发挥作用。总之，中医药治疗COPD的PAH，应以中医理论为指导，紧密围绕临床展开，充分发挥中医药的优势。 学术思想 近年来研究表明，中医药在COPD的PAH的治疗中确有疗效，但是成方不多，且用药纷杂，本课题便着眼于为COPD的PAH提供一个共性的治疗方法，并以此法为指导，确定一个有效的治疗方剂。 我们综合多人观点，认为COPD的PAH如果用中医来解释，主要病因病机是久病气虚，运血无力，气滞于肺；气行则血行，气滞则血瘀；肺失宣降，津液内停，成痰成结。病机的关键为气滞、血瘀、痰结，因本病主要病变在脉中，故尤以血瘀为主要病变。其病主在肺、其次在脾、肾，与心、肝关系密切。本病常反复发作，病程较长，虚实夹杂，可按病势分为平缓期和急发期。在发病的不同阶段，因人体素质的差异，均可在临床上表现出不同的证型。但无论是平缓期还是急发期，抑或是不同的证型，都兼有血瘀证，所以活血化瘀法在两期各分型治疗中，都应适当运用。 本研究根据本病病位和血瘀的特点，采用了活血化瘀的经典方剂：血府逐瘀汤。血府逐瘀汤出自《医林改错》，是清代王清任用以治疗“胸中血府血瘀”所致诸症的经验方。组方：当归三钱(9g)，生地三钱(9g)，桃仁四钱(12g)，红花三钱(9g)、枳壳二钱(6g)，赤芍二钱(6g)、柴胡一钱(3g)，甘草二钱(6g)，桔梗一钱半(4.5g)，川芎一钱半(4.5g)，牛膝三钱(9g)。即桃红四物汤合四逆散加桔梗、牛膝而成。方中以桃红四物汤活血化瘀而养血，防纯化瘀之伤正；四逆散疏理肝气，使气行则血行；加桔梗引药上行达于胸中(血府)(并宣肺祛痰)，牛膝引瘀血下行而通利血脉；诸药相合，构成理气活血之剂。为“瘀血在膈上”而设，功在活血化瘀、疏理气机。本方活血化瘀而不伤血，理气而不耗气的特点，广泛用于由瘀血阻滞所致的各种病证，亦适用于COPD的PAH的治疗，不仅可以标本兼治，治血治气之外又治痰，理应成为治疗COPD的PAH的重要方剂。 主要进行中医药活血化瘀法治疗COPD的PAH的研究，以确定活血化瘀法在治疗COPD的PAH有效的治疗作用，以期为临床提供依据。 预期成果及具体学术价值：对活血化瘀法治疗COPD的PAH的疗效做出科学、客观的评价，证明活血化瘀对PAH确有疗效，能够提高此类患者的生存质量。此研究为COPD的PAH的中医药治疗提供了一个常规的共性的治疗方法。 研究方法设计 实验动物：选取体重200～250g大鼠50只，雌雄各半。随机分为正常对照组、肺动脉高压模型组、硝苯地平对照组、高剂量组、低剂量组5组，每组10只。正常对照组不制模。 肺动脉高压动物模型的复制：百合碱(MCT)诱发脉动脉高压动物模型。模型建立，MCT用乙醇和生理盐水(2∶8)混合液配成1%溶液，按50mg/kg体重腹腔注射1次，第13～21天即形成大鼠肺心病肺动