第八章细菌耐药性医学微生物学课件.ppt

只要坚持正确引导，合理、科学地使用抗生素，停止药店无处方出售抗生素，限制抗生素的使用，划区或交替使用抗生素，鼓励农场主在食用动物中使用非人用的抗生素，或用微生态制剂部分替代抗菌药物，高耐药率是完全可以逆转的。 七、控制细菌耐药性的策略 3、快速准确检测耐药性 快速、准确地检出病菌及其耐药性，可减少误用的抗生素处方率，帮助医生选用针对性更强的抗生素，缩短疗程，减轻细菌耐药性产生和扩散的选择压力，延缓耐药菌株的出现。 七、控制细菌耐药性的策略 常规药敏试验（如平板扩散法、E试验法）是以“菌”为中心，先从标本中分离出病原菌，再作药敏试验，难以达到快速、准确的需求。 七、控制细菌耐药性的策略 应建立特异、敏感、快速、简便的检测病原菌及其耐药性的分子药敏试验法，以部分代替传统的细菌药敏试验。 七、控制细菌耐药性的策略 分子药敏试验是以“耐药性”检测代替“敏感性”检测。通过PCR扩增耐药（突变）基因，PCR产物再经琼脂糖凝胶电泳、探针杂交等鉴定 。 七、控制细菌耐药性的策略 4、合理用药，防止耐药菌株的产生 七、控制细菌耐药性的策略 ● 严格掌握抗菌药物应用的适应症 病毒性感染和发热原因不明者，除并发细菌感染外，不宜轻易采用抗菌药物。 七、控制细菌耐药性的策略 在使用抗生素前，原则上除危重患者外，应先从患者体内分离出致病菌，并做药敏试验，选择敏感的抗生素治疗。 尽可能使用窄谱、价廉抗生素，保留广谱、新型和价昂抗生素作备用。 ● 正确选择抗菌药物和配伍 七、控制细菌耐药性的策略 对于病原菌不明的严重感染或混合感染，应采用“降阶梯治疗”（一步到位，重拳出击） 第一阶段：使用广谱的抗菌药物，以尽量覆盖可能导致感染的病原菌； 第二阶段：根据药敏报告，降级换用相对窄谱的抗菌药物，以减少耐药菌发生的可能，并优化治疗的成本效益。 七、控制细菌耐药性的策略 联合用药可降低耐药性突变频率，从不同环节控制产生耐药性，但必须有明确的指征： ①病原菌未明或单一药物不能控制的严重感染； ②多种细菌引起的混合感染； ③ 较长期用药有可能产生耐药者。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 正确掌握剂量、疗程和给药方法 用药量应保证血液或感染组织达到有效抑菌或杀菌浓度，及时杀灭病原菌。 七、控制细菌耐药性的策略 5、严格执行消毒隔离制度 防止耐药菌的交叉感染 七、控制细菌耐药性的策略 加强医院感染控制措施，预防耐药菌的暴发流行。 医务人员检查病人时必须正确及时洗手，对与病人接触较多的医生和护士，应定期检查带菌情况。 七、控制细菌耐药性的策略 6、研制开发新型抗生素 ● 改良现有抗生素● 寻找细菌内抗菌作用的新靶标 七、控制细菌耐药性的策略 改良策略之一： 针对灭活酶的失活作用，开发化学结构稳定的抗菌药物。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 向青霉素分子中受β-内酰胺酶攻击部位附近导入障碍性基团，使酶难与之结合，从而保护青霉素免遭分解，如半合成青霉素甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林，对青霉素酶稳定。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 向侧链导入氧亚胺基（肟基），增强对广谱β-内酰胺酶的稳定性，如第三代与第四代头孢菌素，但可被超广谱β-内酰胺酶（ESBL）分解。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 向β-内酰胺环上引入甲氧基或甲酰氨基，如头孢西丁、头孢美唑等头霉素类抗生素，对超广谱β-内酰胺酶 （ESBL）稳定。 七、控制细菌耐药性的策略 ● 改变青霉素主核，降低底物结构适应性，如亚胺培南、比阿培南、益他培南等碳青霉烯类，法罗培南等青霉烯类，对超广谱β-内酰胺酶（ESBL）稳定。 七、控制细菌耐药性的策略 肺炎链球菌对青霉素呈高水平耐药，原因是：形成镶嵌pbp基因，编码多种与青霉素亲和力下降的PBP，因而需要更高浓度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。 五、耐药性产生的分子机制 肺炎链球菌可能通过自然转化方式，从亲源关系近的青霉素耐药链球菌（口腔血链球菌、缓症链球菌和草绿色链球菌）中摄取突变的pbp基因片段，通过基因重组，形成镶嵌pbp基因。 五、耐药性产生的分子机制 以温和噬菌体为媒介，将供体菌DNA片段（染色体DNA、非接合性质粒DNA）转移到受体菌内。 （3）转导 五、耐