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辛伐他汀对内毒素所致脓毒症大鼠肾组织NFκB、iNOS表达的影响.doc
辛伐他汀对内毒素所致脓毒症大鼠肾组织NFκB、iNOS表达的影响
:冼海涛,阮少川,蔡立华,曾晖,郑惊雷,邓见玲,姚华国
【摘要】 目的 了解辛伐他汀对脓毒症大鼠肾组织病理变化和肾组织核转录因子κB(NFκB)蛋白、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达的影响。方法 成年SPF级雄性SD大鼠90只,随机分为A组(生理盐水静脉推注)、B组(内毒素 5mg/kg静脉推注)、C组(内毒素 5mg/kg +辛伐他汀20mg/kg,静脉推注),每组30只。每组分别在2、4、6、12、24h时点随机处死6只大鼠,取右下肾组织,观察肾组织病理变化,免疫组化检测NFκB蛋白及iNOS蛋白表达。结果 A组肾小球、肾小管结构正常;B组白细胞浸润,肾小管损伤明显;C组肾病理损伤减轻。A组NFκB蛋白及iNOS蛋白表达只有微量表达,B组表达较A组增加(Plt;0.01),C组表达较B组减少(Plt;0.05)。结论 辛伐他汀能抑制NFκB和iNOS蛋白的过量表达,减轻脓毒症时肾组织的病理性炎症损伤。
【关键词】 脓毒症;NFκB;一氧化氮合酶;辛伐他汀
Abstract: Objective To investigate the effect of simvastatin on the renal pathology and expression of nuclear factor kappa B (NFκB) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in septic rats.Methods Niy specificpathogen free (SPF) healthy male SD rats ly divided into three groups:group A (intravenous saline), group B (intravenous LPS,5 mg/kg), and group C (intravenous LPS,5 mg/kg; and intravenous simvastatin, 20 mg/kg). Each group consisted of 30 animals. Six rats in each group ly sacrificed at 2 h, 4 h, 6 h, 12 h and 24 h, and then the right kidneys oved. Pathological changes and NFκB and iNOS expression ined by histopathology and immunohistochemistry, respectively. Results There al glomeruli and tubules in group A, diffuse inflammatory cell infiltrate and severe tubular damage in group B, and mitigation of pathological changes in group C. Expression of NFκB and iNOS in group B vastatin can ameliorate the renal pathology by dovastatin 脓毒症(sepsis)是具有感染证据的全身炎症反应综合征,易进展致脓毒性休克(septic shock)和多器官功能障碍综合征(MODS)。脓毒症是威胁人类健康的重要疾病之一,全球每年有数百万人发病,且发病率还在增加,约1/4的脓毒症患者因抢救无效而死亡[1]。他汀类药物是临床常用的降脂药,近年国外研究显示,他汀类药物能改善脓毒症动物模型预后,提高生存率[2],但目前国内少见类似报道。他汀类药价廉、安全、使用简便等优点,为此我们观察了辛伐他汀对脓毒症的疗效并初步探讨其可能的分子机制。
1 材料和方法
1.1 材料
90只雄性SPF级SD大鼠,体质量220~250g,购于广东医学院实验动物中心。内毒素(LPS)由美国Sigma,公司提供;辛伐他汀由美国IL公司提供;NFκB P65及iNOS抗体由武汉博士德提供。
1.2 方法
1.2.1 实验动物分组及处理 90只大鼠随机分成3组,每组30只,具体处理如下∶(1)A组经鼠尾静脉注射生理盐水3mL/kg和10%DMSO 2mL/kg。(2)B组经鼠尾静脉注射内毒素5.0mg/kg,再补充生理盐水至3mL/kg及10%DMSO 2mL/kg。(3)C组经鼠尾静脉注射内毒素5.0mg/kg后注射辛伐他汀针20mg/kg[3],再补充生理
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