NF-κB在溃疡性结肠炎中的作用.pdfVIP

·40· 国堕 垄查 【) 笙 箜 卷 j期 Int J Dig Dis，February 25，2008，Vo1．28，No．1 · 综述· NF一，cB在溃疡性结肠炎中的作用 梁海清 李俊玲 王世和 摘要：NF—xB是一种多向转录调节因子，目前认为NF—xB参与溃疡性结肠炎的发病机制，并作为一种靶 向因子在溃疡性结肠炎的治疗中开辟新的思路。此文对近年来相关方面的进展作一综述。 关键词：NF-xB~溃疡性结肠炎；治疗 Effective of NF-KB in ulcerative colitis LIANG Hai—qing，L1 J Hn—ling，WANG Shi—he．Department of Medicine，the People Hospital，Dezhou，Shandong(253014)，China Abstract：NF-xB is a transcription regulatory factor that has many functions．It has been known NF-xB participates in the pathogenesy of ulcerative colitis and is a target factor that develops new thinking in treatment of ulcerative colitis． Key words：NF‘ B；Ulcerative colitis；Treatment NF-xB是一种具有多向转录调节作用的蛋白 1．2 NF—xB的活化途径 质，参与许多炎症性疾病的发病机制，除可调节细 在静止细胞中，NF—xB与抑制蛋白IxB结合以 胞因子外，还是趋化因子、黏附分子、环氧合酶一2、基 非活性形式存在于细胞浆中，IxB包括 I．cB眠IxBt3、 质金属蛋白酶和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的重 IxB7、IxB~和Bcl一3。在多种因素刺激下，NF-xB可 要调节因子。许多与炎症和免疫反应关系密切的 被激活，NF—xB的活化有多条信号途径，包括经典 细胞因子基因的启动子部位均含有 xB位点，活化 途径和替代途径等。 的NF—xB能与特定的xB位点结合，启动调节参与 经典途径是指由细菌脂多糖和致炎细胞因子 炎症反应、免疫反应有关基因的转录，在机体的炎 如IL一1B、TNF—a触发，刺激因子产生的特异性物质 症、免疫反应方面发挥重要作用。 与受体结合 ]，信号传导至IxB激酶(IKK)复合物。 1 NF_KB的生物学作用 IKK复合物一旦激活，ser32和 ser36位的IxBa磷 1．1 NF—xB家族组成 酸化_3 ，并通过26S蛋白酶体顺序降解，NF-xB二 哺乳动物 的 NF—xB家族包括 五种成 员： 聚体从 IxBa／p50／p65复合物中解离，活化的 NF—xB1(pl05／p50)、NF—xB2(pl00／p52)、p65 NF—xB转移至细胞核中，与核内多种致活基因的启 (RelA)、C—rel和RelB。这五种蛋白在N一末端有一 动子区结合，活化的NF—xB除可调节细胞因子(It．- 个相同的保守序列，即Rel同源序列(RHD)，其参 1B、IL-2、IL一6、IL一8、IL一12、GM—CSF和TNF)、细胞 与二聚体的形成、DNA的结合、核定位以及与 xB 黏附分子和抗原递呈细胞表面MHC一1I协同刺激因 抑制物(IxB)的相互作用。NF—xB的活性形式是由 子(CD80、CD86和 CD40)的表达外，还可刺激 iN— 不同亚群组成的二聚体，除 RelB外每个 NF-．cB亚 OS和其自身抑制物IxBa的表达 ]。此经典途径作 群均可形成同源二聚体，同时各亚群间还可