低氧诱导因子促缺血下肢血管新生的可行性研究.pdfVIP

.28. 心脏杂志 (Chin Heart 1) 2∞8 ， 20(1) ·基础研究· 低氧诱导因子促缺血下肢血管新生的可行性研究 姜萌，王彬尧，王长谦，何奔，范华拌，邵琴，黄定九 (上海交通大学医学院附属仁济医院心内科，上海 2(朋01) 摘要:目的低氧诱导因子-1α(Hypoxìa ìnducible factor-lα ， HIF-lα) 是低氧环境中起细胞调控作用的关键基因。 探讨HIF-lα 在细胞中的过表达是否有利于缺血性疾病的治疗。方法 在体外通过腺病毒介导人 HIF-lα 基因 (Ad-HIF-lα) 入人外周血内皮祖细胞(endothelial progenìtor cells , EPC) ，观察转染后 EPC 的扩增及迁移功能改变及 其在裸鼠缺血下肢局部的促血管新生作用。结果 转染 Ad-HIF-lα 后的 EPC 在体外细胞扩增数成倍增加，迁移 功能改善(P0.05) ; 移植异种 Ad-HIF-l o:-EPC 至 BALB/c 鼠缺血下肢后可见外源性 EPC 定向作用于缺血部位。 Ad-HIF-lα-EPC 较对照组进一步促进体内毛细血管数目增加(P0.05) ， 缺血面积减小(P0.05) 、缺血下肢的坏 死/自体离断降低60% 。结论 在体外，Ad-HIF-lα 感染后的 EPC 扩增及迁移功能改善;在体内，可促进缺血下肢 的局部血管新生。 关键词:低氧诱导因子-1α; 内皮革且细胞;缺血;血管新生;低氧 中图分类号:R322.1 文献标识码:A 文章编号:1 ∞9-7236(2∞8)0I -028.Q6 Feasibility of hypoxia inducible factor gene transfer in endothelial progen- itor cell for vascular regeneration ]IANG Meng , WANG Bin-yα0 ， 院4.NG Chang-qian , HE Ben , FAN Hua-hua , SHAO Qìn , HUANG Ding -jiu ( Department of Cardiology , Renji Hospital , Shanghai Jìaotong University College of Medìcine , Shanghai 2∞∞1 ， China) Abstract: AIM To explore whether the overexpression of hypoxia inducible factor-lα( HIF-lα) is beneficial in cell therapy of hypoxia-induced ischemic disease. METHODS Adenovirus mediated hu- man HIF-l (Ad-HIF-l) was transduced in human endothelial progenitor cells (EPC) in vitro. Heterolo- gous EPC transduced with adenovirus encoding HIF-lαwere administered to Balb/c nude mice with hindlimb ischemia. RESULTS Augmented EPC proliferative activity and enhanced migration activity were seen in HIF-1 treated EPC (P O. 05). and exogenous EPC homing was observed. In vitro HIF-1- transduced EPC contributed to neovascularization in vivo. Limb necrosis reduced by 60%