中性内肽酶与心血管疾病关系的研究进展.pdfVIP

心脏杂志 (Chin Heart J)2008，20(1) · 综 述· 中性内肽酶与心血管疾病关系的研究进展 谭红梅，李玉英综述，祝善俊 审校 (第三军医大学新桥医院心血管内科，全军心血管内科中心，重庆400037) 摘要：中性肽链内切酶(NEP)能降解许多血管活性肽，研究表明在充血性心力衰竭动物模型中，肾脏NEP蛋白含 量、活性及表达是增高的。本文主要综述抑制NEP在心血管疾病中作用的研究进展。 关键词：中性内肽酶；心力衰竭；动脉粥样硬化；心肌重构；心功能 中图分类号：11541．6 文献标识码：A 文章编号：1009-7236(2008)01-099-O3 中性内肽酶(NEP)是哺乳动物细胞表面的一种 2 抑制NEP在心血管疾病中的作用 含锌金属肽酶，在肾脏和肺组织中含量最丰富。已 2．1 抑制NEP具有抗AS的作用 有研究发现充血性心力衰竭(CHF)动物肾脏NEP 2．1．1 抑制血管外膜NEP能改善内皮功能，减少 蛋白含量、活性及表达增加。NEP对许多在内环境 内膜增生 内膜增生、炎症和内皮功能障碍是损伤 稳态中起重要作用的肽类物质，如心房钠尿肽 时机体发生血管反应(即AS)的重要特征。内皮损 (ANP)、脑钠尿肽(BNP)、C型钠尿肽(CNP)、肾上 伤和(或)功能障碍，造成血管张力增高、脂蛋白渗 腺髓质素等具有降解作用，因此抑制NEP可通过增 入内膜、单核细胞黏附并迁入内膜、血小板黏附等一 加这些血管活性肽的血浆水平，在病理状态下增强 系列变化，促进AS发生。Hu等 研究发现外膜成 纤维细胞能迁移至正在形成的新内膜，经表型转变 它们利钠、利尿、扩血管、改善内皮功能、抑制血管平 成为肌纤维母细胞，导致内膜增厚。CNP是一种较 滑肌细胞(VSMC)增生等作用，从而改善血流动力 强的舒血管活性多肽，在体内主要由NEP降解。 学状态、防止动脉粥样硬化(AS)形成，延缓CHF的 Barber等 研究表明，在放置颈动脉环的兔模型中， 病程进展。作者就抑制NEP在心血管疾病中作用 经颈动脉外膜表面给予CNP，致AS的重要成分如 的研究作一简要叙述。 纤溶酶原活化因子抑制剂一l(PAl—l，参与细胞外基 质生成的因子)、巨噬细胞等的数量减少，从而改善 1 CHF中肾脏NEP的蛋白含量、活性和表达增加 了颈动脉的内皮功能，但此肽对内膜增厚的作用小。 Knecht等…研究发现在CHF动物模型中，肾脏 以上研究表明在血管外膜给药抑制外膜成纤维细 NEP蛋白含量、活性增加及表达上调，主要在小管 胞、PAl—l、巨噬细胞等成分增生并迁入内膜可抑制 内皮细胞表达，尤在近端小管上皮刷状缘膜上含量 内膜增生、改善内皮功能，有效防止AS的发生。 丰富，表明NEP在改变CHF动物的肾脏局部环境 NEP是一种膜结合酶，存在于VSMC、血管内皮细胞 中起重要作用。心肌梗死后鼠肾脏NEP mRNA水 和正常血管壁全层，其蛋白含量、活性在大动脉外膜 平增加，表明NEP基因转录激活可能是导致CHF 最高，中层其次，内皮最低。Kugiyama等研究发现 动物肾脏 NEP蛋白含量、活性增加的原因。Chen AS动物中血管壁NEP含量增加。Barber等 研究