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移植1副本
免疫维持用药 糖皮质激素:琥珀酸钠氢化可的松、甲基泼尼松龙琥珀酸钠、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞、B细胞有较强抑制作用。治疗急性排斥反应首选药物。 抗增殖类药物:硫唑嘌呤(Aza)抑制DNA、合成,抑制T细胞增殖,有肝肾毒性及骨髓抑制。吗替麦考酚酯(MMF)相对特异的抑制淋巴细胞增殖,抑制抗体生成,有胃肠道副作用,用于维持治疗。 T细胞介导的免疫抑制剂 钙调磷酸酶抑制剂:维持治疗基本药物之一。环孢素A(CsA)、他克莫司(FK-506),抑制巨噬细胞产生白介素、T细胞活化增殖。 mTOR抑制剂:雷帕霉素、依维莫司,作用于白介素2受体下游的信号传导系统,使细胞周期停留在G1期和S期。 淋巴细胞隔离FTY720:抑制外周淋巴器官中淋巴细胞外流,加强内皮细胞黏附粘连。 理想治疗方案:保证移植物不被排斥,对受体免疫系统影响最小、毒副作用最少。 三联用药方案:一种钙调神经素抑制剂(CsA或FK506)+糖皮质激素+增殖抑制剂(Aza或MMF) 终身用药 5、移植耐受 具有受体免疫系统在不用任何免疫抑制剂的情况下,对移植物不产生排斥反应,且保持对其他抗原的免疫应答反应,从而使移植物长期存活的免疫状态。 中枢性免疫耐受:T细胞、B细胞在中枢器官分化成熟过程中接触自身或外源性抗原所产生的耐受。 外周性免疫耐受: T细胞、B细胞在外周淋巴器官成熟及免疫应答过程中所产生的抗原特异性免疫耐受状态。 特点有:①对供体特异性抗原长期维持免疫无损伤;②对其他抗原可发生正常的免疫反应;③无需采用现行的免疫抑制方案。 机制:①清除;②无能;③调节或抑制;④忽略 第三节 移植器官的获得 一 供体的选择 1 器官的捐献 活体器官——多为亲属供器官 尸体器官——脑死亡或心脏死亡供者捐献 2 器官的选择 年龄较轻的捐献者的器官最好,供肺、胰腺者不超过55岁,供心脏、肾、肝者分别不超过60岁、65岁、70岁 原则上供移植用器官体积应和受体切除的器官匹配。 禁忌:已知有全身性感染伴血培养阳性或尚未彻底治愈,HIV感染,或恶性肿瘤(脑原发性恶性肿瘤除外)。 2 器官的选择 移植前检查: ABO血型定型 淋巴细胞毒交叉配合试验:受体的血清与供体淋巴细胞之间的配合试验。10%或阴性——肾移植 HLA配型 二 器官的切取与保存 获得器官过程包括切开探查、原位灌注、切取器官、保存器官和运送 器官切取 切取:减少供体器官热缺血时间,一般不超过10分钟;减少机械损伤及重要结构的破坏。 灌洗:在原位或离体状态下,通过重力或压力将冷灌洗液经器官的血管系统进行灌注,并外加冰块等,使供体器官迅速而均匀降温,同时通过灌洗将器官内供体血液尽可能排出。 器官来源:脑死亡供体、无心跳供体 器官保存 单纯低温保存:常用,冷灌洗后冷保存液浸没,维持2-4℃直至移植。 持续低温机械灌流法:将供体器官用冷灌流液经其血管系统进行持续灌流,并提供低温状态下基本的营养物质和氧分,清除有关代谢废物,以达到延长器官保存时间的目的。 深低温冷冻保存法:将器官或组织迅速降温冷冻保存,最大限度减少器官损伤。 细胞培养保存:胰岛细胞、肝细胞 常用器官保存液 仿细胞内液型:常用,Collin液、UW液 仿细胞外液型:Hartmann液——器官切取冷灌注 非细胞内液非细胞外液型:HTK 第四节 器官移植(自学) 一 肾移植 适应症:主要是慢性肾小球肾炎(70%),其次是慢性肾盂肾炎、多囊肾、糖尿病性肾病、间质性肾炎和自身免疫性肾病等进展到慢性肾衰竭尿毒症期。 禁忌症:恶性肿瘤、艾滋病 相对禁忌:肝炎、溃疡病、经过免疫抑制治疗可能引起全身情况恶化的疾病。 术式:异位移植在受体腹膜后的髂窝,肾动脉(供体)与髂内/外动脉(受体)端端吻合,肾静脉与髂外静脉端侧吻合,输尿管与膀胱吻合。 二 肝移植 适应症:原则上为进行性、不可逆性和致死性终末期肝病无其他有效的治疗方法者,包括肝的良性病变和恶性肿瘤。良性病变有先天性胆道闭锁、肝豆状核变性、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、糖原积累症、血红蛋白沉积症、多发性肝腺瘤病、巨大肝血管瘤、多囊肝、病毒性和酒精性肝硬化、爆发性肝功能衰竭、难复性肝外伤等。恶性病变主要为早期原发性肝癌。 标准术式:原位肝移植、背驮式肝移植 成人肝移植后生存率 诊断 生存率 (%) 1 yr 4 yr 7 yr 原发性硬化性胆管炎 91 84 78 原发性胆汁性肝硬化 89 84 79 自身免疫性肝炎 86 81 78 慢性丙型病毒性肝炎 86 75 67 酒精性肝病 85 76 63 原发性肝硬化 84 76 67 慢性乙型病毒性肝炎 83 71 63 恶性肿瘤 72 43 34 肝移植患者的选择 符合肝移
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