《体外循环热点聚焦》医科大学专业教材.pdfVIP

第 1 页 第 一 篇 　　心 肌 保 护 第 一 章 　　心 肌 保 护 一 、心肌保护基础 （一）细胞 保护 细胞保护 的分类 直接细胞保护 （ ：保护剂一般 以外源性给予，直接作用于细胞 。 适应性细胞保护 （ ：事先用弱刺激后 ，可阻止或减轻随后给予 的强刺激的损伤 ，即前者使细胞形成一种状态 ，具有一定的保护意义 。 耐受性细胞保护 ：事先用强损伤性刺激 （损伤性刺激 ）后 ，可 阻止或减轻 随后给予 的同等强度 的刺激 ，这种保护作用持续时间较长 ，并认为是细胞 的一种具有普遍性 的生理现 象。 细胞保护 的机制 关于细胞保护产生 的机制 ， 目前所知还是远远不够 的，还不能明确 回答有关 问题 。但有 一点是可能肯定的：既然可 由许多性质不 同的物质产生细胞损伤 ，那么 ，其产生损伤 的机制 必然是多种多样 的。因此 ，细胞保护机制也不可能是单一的，绝不可能用一种共 同的机制来 解释 。 由氧 自由基介导的细胞损伤 ：自 世纪 年代 以来，氧 自由基在某些疾病 ，特别是缺 血性组织损伤发病 中的作用 ，愈来愈受到重视 。现 以典型 的缺血 再灌注损伤为例来说 明。 将实验动物放血至一定低水平或夹 闭某组织的动脉约半小时后 ，再将失血灌人体 内或取消动 脉夹恢 复供血 ，则可产生严重 的组织损伤 。当缺血开始 时 ，高能磷酸化合物 分解为低 能产物 ，最后成为嘌呤碱 ，并有次黄 嘌呤的积聚 。在不缺血时 ，黄 嘌呤氧化酶 （ ）可将 次黄 嘌呤氧化为黄 嘌呤，再将后者氧化为尿酸 ，在正常组织 中 的活性很低 ，此反应也进 行极慢 。当缺血开始 时，通过蛋 白酶 的激活 ，组织 中原有 的高浓度 的黄嘌 呤脱氢酶迅速转变 为 。此时，虽然有多余 的酶作用物 （次黄嘌 呤 ）和 已激活 的酶 的存在 ，但 由于缺 第 2 页 乏分子氧 ，氧化反应在缺血情况下不能进行 。 当再灌注 时 ，立 即 向组织提供 了分子氧 ，从而迅速产生 了超氧 自由基 作 为 副产 品， 该产物可使细胞损伤 。更有甚者 ，超氧 自由基还可进一步产生二级的 自由基 ，最重要 的是 由 铁离子催化的由 与 还原产生 的羟 自由基 （ ，它的活性最高，毒性最大 。研究 表 明，这些有毒性 的氧代谢物主要通过对细胞膜和线粒体 的脂质过氧化 ，而产生严重 的细胞 损伤血管 内皮细胞膜 的损伤可表现为毛细血管通透性 的增加 ，研 究还 发现 ，组织 内存在有 内源性 自由基清 除剂 超氧化物歧化酶 ，它是一个非常特殊的超氧化物抑制剂， 应用 可 阻止大多数 由缺血 再灌注 引起 的损伤 。以前认为在缺血 再灌注实验 中产生 的组织损伤是 由缺血 引起 的，但 以后证 明，损伤是在再灌注 时 由血流恢复提供 了分子氧后发 生 的总 之 ，活 性 氧 代 谢 物 是 由缺 血 再灌注 引起 的消化道 ：胃、肠 、胰 、肝等器官组织损 伤 的原 因；而黄 嘌呤氧化酶 黄嘌呤 ）系统 ，则是活性氧 自由基产生 的主要来源 。 体 内存在着完善 的 自由基清 除系统 ，包括 、谷胱甘肽过氧化物酶及一些非特异性 的抗氧 化物质 ，它们 的功能减弱 ，往往是 自由基蓄积而导致组织损伤 的另一个重要原因 。近年来对 巯基 （ ）的研 究较 多 ，它可