不产桔霉素的红曲霉菌种深层发酵生产莫纳可林K.pdfVIP

维普资讯 第 35卷 第 4期 工 业 微 生 物 VoI．35No．4 2005年 12月 IndustfiN M icrobiology Dec．2o05 不产桔霉素的红 曲霉菌种深层发酵生产莫纳可林 K 张朝晖 ， 王 圆 ， 周立平 ， PhilippeJ．Blanc2 (1．浙江工业大学生物工程系，杭州 310014； 2．D6partementdeC~nieBiochimiqueetalimentaire，UMR—CNRS5504，INSA，F一31077Toulousecedex04，France) 摘 要 对三株在 YES培养基 中不产桔霉素的红曲霉菌种，在摇瓶 中研究了它们液体发酵生产 莫纳可林 K的情况。在大米粉培养基 中，红色红曲霉不产莫纳可林 K，但是紫色红 曲霉和烟灰色 红曲霉均能产莫纳可林 K，前者产量高于后者。在葡萄糖一甘油培养基 中，后两者的产量均很低 ，但 是如果在该培养基 中添加酵母膏，紫色红 曲霉能产生较为可观的莫纳可林 K。在 2L的发酵罐 中， 利用添加了酵母膏的葡萄糖一甘油培养基，紫色红曲霉在第 13d的莫纳可林K产量可达 104mdL， 培养过程 中无桔霉素产生。 关键词：桔霉素； 莫纳可林 K； 红曲霉； 深层发酵 很早以前，亚洲许多国家的人们就利用红曲来 未见在莫纳可林 K的生产过程中关于桔霉素产生 治病。红曲米，是红曲霉在大米培养基中固体发酵 的研究报道。 的产物，在 中国用来治疗消化不 良、腹泻、改善血液 本文首先选择在固体发酵中不产桔霉素的三株 循环和治疗脾 胃病，已有几百年的历史。1979年， 红曲霉菌株，在YES培养基中检测它们的桔霉素产 日本学者 Endo等人…发现红色红曲霉 (Monascus 生能力，然后挑选不产桔霉素的菌种，研究它们在摇 ruber)可 以产生莫纳可林 K(MonacolinK，或称 瓶和 2L发酵罐 中生产莫纳可林 K的工艺条件和 mevinolin，lovastatin(洛伐他汀))。莫纳可林 K是 生产过程。 一 种胆固醇生物合成的有效抑制剂，该化合物能够 1 材料和方法 抑制胆固醇生物合成的限速酶一羟甲基戊酸辅酶A (HMG—coa)还原酶。后来 ，Endo等人_2 还发现 1．1 实验材料 红色红曲霉能产生一系列的莫纳可林 ：莫纳可林 J， 1．1．1 菌种 L，M 和X，它们均是莫纳可林的前体或衍生物，它 三株红 曲霉菌株，～株红色红 曲霉 (Monascus 们也都能抑制 HMG—CoA还原酶。1999年，Man． tuber)，一株紫色红曲霉(M ．purpureus)，一株烟灰 zoni等人 ]报道一株红曲霉 自发突变株 M ．pazii 色红曲霉 (M ．buHgi~OSIAS)，在马铃薯培养基斜面 AM12M在液体培养基中能够产生 127mg／L的莫纳 上30℃ 培养8d后在室温下保存。 可林K，这是国外关于红曲霉深层发酵生产莫纳可 1．1．2 培养基 林K的为数很少且产量最高的报道之一，在发酵液 YE S培养基(g／L)：蔗糖 160，酵母膏 40。 中莫纳可林 K 以两种形式存在：酮式和酸式。如 种子培养基 (L)：大米粉 30，NaNO33，Mg． 今，红曲霉是一个主要的天然食品色素的生产来源 ， SOu。7HO1，KH2P041．5。 但是在色素的发酵生产中，存在一个棘手的问题，即 大米粉培养基 (g／L)：大米粉 60，NaNO35， 在色素的产生过程中同时产生一种神经毒素一桔霉 MgSO4’7H2O 1，KH2DO41．5。 素。桔霉素问题已引起红曲研究者和生产者的极大